六大系统简介.ppt

? 合同商审计以及关键 物料供应商审计 。 ? 召回 （包括对任何不符合既定标准的 API 尝试回 收），明确问题的根源并确定整改措施。 注： 记录很关键。如果没有写下并正确记录，检 查员将不清楚是否是按正确方法处理的。切记， FDA 的观点是：如果你没有记录，就表示从未发 生。 ? 质量系统潜在严重失误： 1 、审核 / 批准，含标准制定 2 、未及时记录所执行的操作 3 、对稳定性、 OOS 和生产 / 投诉中所做的失败进 行调查和趋势分析 4 、对其他系统进行评估以确保符合 GMP 和 SOP 5 、验证出错，含对再验证结果的评估 6 、稳定性计划的实施 7 、质量部门的责任没有明确定义或者没有执行其职 责； 8 、职员没有培训或者培训不够充分 ； 9 、分析方法转换研究 10 、年度产品质量回顾 11 、对新杂质的回应 12 、未经正确调查放行 OOS 产品 13 、区域警报的发布（药品出现质量问题通过区域 警报告知 FDA 实验室系统的关键元素简介 工厂应该要有书面的经批准的与所有实验室活动相关 的规程和相关文件。检查的关键之处为： ? 对于必要的实验室操作 , 应该配备足够的化验员和管 理 人员 ? 员工要足够的 资质 ? 对化验员进行定期的 培训 ，并需获得证书 ? 要配备足够的 设施和设备 ? 分析仪器和设备的 校验和维护计划 、记录。要有仪 器校验规程并及时进行校验，要有维护规程，按照 生产商的建议进行维护 ? 计算机化或自动化程序的 验证和安全性 。原始数 据保存的安全性 ? 合适的批准、保存和使用标准品的 规程 。对照标 准品：来源、纯度和含量，必要时通过检验确定 与现存官方对照标准品的等效性。工作标准品的 分析证书 ? 分析方法的 验证 或药典方法的 确认 ? 色谱系统的（ GC 和 HPLC 等）的 系统适用性检查 ? 质量 标准和取样计划 的发放 ? 实验室 变更 控制 ? 制定 试剂的有效期 ? 对突发的 事故和偏差进行调查 并记录 ? 采用经批准的方法进行 检验 ，完成检验记录，保 留所有原始记录（如色谱和光谱图） ? 由第二位有资格的化验员及时 复核 分析结果 ? 遵循 OOS 规程， 包括及时完成调查，使用预先制 定的复验取样计划 ? 足够的关键原料和成品的 留样 。定期检测成品留 样并记录 ? 稳定性 检测计划，包括显示检测方法能力的稳定 性证明。 ? 给每一个 API 工艺建立完整 杂质图谱的检测 方法 （注：杂质图谱通常与工艺相关）。 ? 实验室系统潜在严重失误 1 、采用未经验证的方法 2 、不充分的 OOS 调查和记录、偏差调查欠缺 3 、审核并变更实验室电脑软件的变更 4 、审核并批准稳定性试验箱确认报告 5 、数据的完整性方面问题，保留原始数据欠缺 6 、建立 / 遵循实验室操作变更系统欠缺 7 、 缺少计算机化和或 / 自动化处理的验证 8 、遵循批准的分析方法欠缺 9 、缺少能指示稳定性的方法 10 、遵循稳定性程序欠缺 11 、取样不充分 生产系统的关键元素简介 ? 工厂应该要有书面的经批准的与所有生产活动 相 关的规程 。书面的操作规程应该包括中间体和成 品的生产。检查的关键之处为： ? 批生产记录 的批准和保存 ? 批记录的分发、确认和控制 ? 各组分的投料 程序和操作 ? 设备内容物和生产 状态 （视情况而定）的标识， 以及设备状态的标识，比如：生产批号、数量、 工序；待清洁、已清洁、 ? 实施工艺变更的控制系统 ? 执行开工前的 准备工作 （如调试、清场） ? 计算 并记录实际产量和理论产量的比值 ? 现行的、同步的并且是完整的批生产记录 ? 关键工艺步骤的二次 复核 签名 ? 完成某一生产阶段的合理的 时限 ? 执行并记录中控 测试和检查 （如 p H 、温度、 纯度、收率等） ? 工艺验证，包括计算机化或自动化工艺的验证和 安全性 ? 偏差 的记录和调查 ? 预防和纠正措施 以防再次发生 ? 在专门的区域进行生产 操作 。非无菌药品生产中 进行微生物控制（如致病菌）；管道开口处，不 进行操作时，用塑料袋包好 ? 所有盛放中间体或物料的容器有 物料标识 ，生产 现场原料管理与仓库要求一致 ? 所有计量器具在有效 校验 期内。 ? 如有中间体、成品暂存，需要有 暂存 区。 ? 企业共用设备