药物对神经系统的毒性PPT参考课件.ppt

脑血管损伤 良性颅内压增高 四环素类，喹诺酮类、磺胺类、维生素A、D、 肾上腺皮质激素 颅内出血 肝素、双香豆素、6-氨基己酸、链激酶 硝酸甘油 脑梗塞 雌激素 颅内动脉、静脉、静脉窦血栓 * （二）小脑综合征 药物及毒物：甲基汞、酒精、苯妥英钠、 呋喃坦丁、安眠酮。 临床表现：肌张力增强或降低，姿态异常， 供济失调，步态蹒跚， * （三）颅神经损害 颅神经损害 神经损害 耳毒性 锥体外系综合征 * 氨基糖苷类 链霉素 庆大霉素 卡那霉素 阿米卡星 依替米星 萘替米星 利尿酸、呋噻咪、水杨酸盐、奎宁、奎尼丁 耳毒性： 前庭毒性、耳蜗毒性 * 锥体外系综合征 三氟拉嗪、三氟丙嗪、奋乃静 氯丙嗪、乙酰奋乃静 硫利达嗪 丁酰苯类、 三环类 强 中 弱 弱 文状体 功能障碍 肌张力增高、 表情少、 步态异常、 静止性震颤、语言障碍 （四）锥体外系综合征 * （五）脊髓损害 脊髓损害 脊髓炎、上行性麻痹、脑脊髓神经根炎、下肢迟缓性瘫痪、蛛网膜下腔阻塞、蛛网膜炎、永久性脊髓炎 * 脊髓损伤 横贯性脊髓炎 大剂量造影剂 急性上行性麻痹 狂犬疫苗 破伤风疫苗 胸腰段脊髓炎 鞘内注射青霉素 永久性脊髓损伤 鞘内注射皮质激素 蛛网膜炎 * （六）神经肌肉损害 神经肌肉综合征 氨基苷类、 新霉素、 多粘菌素B和E、 肌肉神经退行性变 突触前膜 钙通道阻断 氯喹 肌肉生化 功能变化 神经肌肉损害 * （七）周围神经损伤 药物及毒物： 异烟肼、长春新碱、秋水仙碱。 临床表现： 感觉过敏（蚁行感、烧灼感、针刺感、皮肤麻木感） 感觉迟钝（对温、冷、触、痛反应迟钝或消失） * （八）精神症状 异烟肼 与维生素B6结构相似，维生素B6是氨基酸代谢的辅酶 氨基酸代谢障碍 中枢抑制性递质g-氨基丁酸减少 兴奋、失眠、惊厥等、健忘症 周围神经损伤 * 利血平 消耗中枢神经递质 去甲肾上腺素和多巴胺 抑郁 糖皮质激素 提高中枢神经系统的兴奋性 欣快、失眠、激动、精神错乱 * 第五节 神经毒性作用的研究方法 神经毒理学研究人类疾病中神经系统的毒性损害，同时毒物和毒素也是神经科学研究中的无价工具。（百日咳毒素是G蛋白的阻滞剂，河豚毒素是钠离子通道的选择性阻断剂） 现代研究方法：形态学，生理学，电生理学，生物化学，分子生物学及脑成像等。 * 一 、研究对象 （一 ）整体和全脑 整体实验：体内试验 离体实验：体外试验 互为补充，相辅相成，以获得正确的结论。 * （二）脑组织培养 离体脑片 培养基中保温培育 代谢方面实验 （药物的摄取和代谢） 生物电方面实验 （膜电位，动作电位） * （三）脑分区 腹侧被盖区 伏隔核 * （四）细胞和亚细胞组织的分离 神经元 神经胶质细胞 分离获得 细胞水平的研究，毒物是否干扰代谢 细胞脂质和蛋白成分的分离 * （五）生物大分子的分离 分离获得 DNA 研究上述分子的含量、结构、功能的变化 脂质 糖脂 糖蛋白 酶 探讨外源化合物神经毒性作用的机制 * （一）建立模拟人体神经系统病变的动物模型 二、研究的方法 惊厥模型 电刺激/ 士的宁 制造 MPTP 一甲基四苯基四氢吡啶 制造 震颤麻痹 （破坏多巴胺能神经元） 毒扁豆碱 制造 震颤麻痹 （增加脑内的Ach） * 动物 震颤麻痹 毒扁豆碱 槟榔碱 匹鲁卡品 脑内Ach增强 （尾核） 烟碱 脑内DA减少 （黑质和纹状体） DA能神经元 破坏 Ach和DA平衡的失调是震颤麻痹的原因 MPTP 一甲基四苯基四氢吡啶 * （二）形态学方法 观察病理形态和组织化学改变 肉 眼 光 镜 电 镜 组织化学 明确神经毒性作用的部位和机制 * （三）电生理学方法 脑电图 诱发电位 肌电图 电生理 明确神经毒性作用的病理生理变化 膜片钳 明确作用机制 * 动作电位 * 膜片钳 * （四）生化学方法 神经病理变化 神经生化学变化 神经组织中 能量代谢、糖、蛋白质、脂肪、DNA、RNA、脑 磷脂的含量变化 密切相关 病变有无及程度 * 神经病变相关生化学指标 溶酶体酶 b-葡萄糖醛酸酶 b-半乳糖苷酶 酸性磷酸酶 * 神经病变相关神经递质及相关酶 5-HT 去甲肾上腺素 多巴胺 芳香胺脱羧酶 谷氨酸脱羧酶 乙酰胆碱转移酶 * （五）神经细胞培养的方法