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实用标准文案 microRNA 对一些非肿瘤疾病的影响 杜有功 浙江省台州医院 317000 2002 年，microRNAs(miRNAs) 的发现被《 Science 》杂志评为十大科技突破第一名，近年来。已经成为生命科学已经的重要热 点之一，仅在 2005 年 6～7 月间，《Nature 》上就发表了 6 篇有关 miRNA 的论文，成为 2005 年生命科学的十大新闻之一。 microRNAs 是一类长约 33 个核苷酸的内源性单链 RNA ，属非编码小 RNA ，广泛存在于生物界，几乎所有的后生动物（ metazoans ）都发现有 microRNAs 的表达。据预测，人类超过 1/3 的蛋白编码基因受 microRNAs 的调控。越来越多的研究表明 microRNAs 可调控植物的 形态建成、环境的适应性及发育过程；动物的胚胎干细胞和多种成体干细胞的发育、胚胎后期发育、细胞的生长和凋亡、血细胞的分 化、神经元的极性、胰岛素的分泌、大脑形态的形成、心脏发生及免疫系统的调控等过程中发挥重要作用。 microRNAs 还被发现参与 心血管疾病内分泌代谢疾病、神经系统疾病、自体免疫病、皮肤病眼部疾病及病毒感染等。大量的文献报道了与各种肿瘤的发生发展 的关系。本文仅对一些非肿瘤性疾病与 microRNAs 的关系作一讨论。 1. RNA 、mRNA 、microRNAs 简介 精彩文档 实用标准文案 RNA ：RNA 的一级结构主要是由 AMP 、GMP 、CMP 和 UMP 四种核糖核苷酸通过 3 ，5 磷酸二酯键相连而成的多聚核苷酸链。天 然 RNA 的二级结构，一般并不像 DNA 那样都是双螺旋结构，只有在许多区段可发生自身回折，使部分 A-U 、G-C 碱基配对，从而 形成短的不规则的螺旋区。不配对的碱基区膨出形成环，被排斥在双螺旋之外。 RNA 中双螺旋结构的稳定因素，也主要是碱基的堆砌 力，其次才是氢键。每一段双螺旋区至少需要 4 ～6 对碱基对才能保持稳定。在不同的 RNA 中，双螺旋区所占比例不同。 RNA 的二 级结构：细胞内有三类主要的核糖核酸，即： mRNA 、rRNA 、tRNA 。它们各有特点。在大多数细胞中 RNA 的含量比 DNA 多 5～8 倍。 mRNA （信使RNA ）：mRNA 的功能就是把 DNA 上的遗传信息精确无误地转录下来，然后再由 mRNA 的碱基顺序决定蛋白质的氨 基酸顺序，完成基因表达过程中的遗传信息传递过程。在真核生物中，转录形成的前体 RNA 中含有大量非编码序列，大约只有 25% 序列经加工成为 mRNA ，最后翻译为蛋白质。因为这种未经加工的前体 mRNA(pre-mRNA) 在分子大小上差别很大，所以通常称为不 均一核 RNA （heterogeneous nuclear RNA,hnRNA ）。 microRNAs ：第一个被发现的 miRNA lin-4 ，是1993 年Lee 在研究秀丽新小杆线虫 (C.elegans) 发育的时候发现的。到 2000 年才发 现了第二个 miRNAlet-7 ，也是在线虫中发现的。研究发现它在线虫、果蝇和人类中高度保守区间，并且在表达上具有时空特异性。此 后对 miRNA 的研究才逐渐增多起来。到如今，必威体育精装版版本的 miRNA 数据库（ miRBase ，ttp://www. 精彩文档 实用标准文案 / ）收录的植物、动物和病毒的 microRNA 序列已经达到 10867 种，其中人类的占 721 种。学者们把这些呈现时空特异性 表达的非编码小分子命名为 microRNA ，而lin24 和 let27 也就成为 miRNA 家族的奠基性成员。 microRNAs 的特性和命名：其特性有： 1. 具有发夹结构前体 ,且其中一条臂含有 miRNA 序列 ,发夹