中药制剂检测技术 第七章 中药制剂检测新技术讲解.ppt

（六）样品中没食子酸的含量测定 取山茱萸供试品溶液和六味地黄丸供试品溶液分别测定， 山茱萸中没食子酸含量为 0.225% ；六味地黄丸中没食子酸的含 量为 0.055% 。 中药指纹图谱（ fingerprints of Traditional Chinese Medicine ） 是指中药材、饮片及其制剂经适当处理后，采用一定的分析方 法与技术所精力的能够标识其化学特征的色谱图或光谱图。 特点：中药指纹图谱是一种综合的，可量化的 检验技术，它是建立在中药化学成分系统研究 的基础上，主要用于评价中药及其制剂质量的 真实性、优良性和稳定性。 “整体性” 和 “模 糊性” 为其显著特点。 一、指纹图谱的分类 （一）按研究与应用对象分类 中药材指纹图谱 中药原料（包括饮片、中药提取物）指纹图谱 中间体（工艺生产过程中的中间产物）指纹图谱以及中药 制剂指纹图谱。 （二）按研究方法、手段分类 中药化学指纹图谱 中药生物学指纹图谱 二、中药指纹图谱建立的原则和研究思路 （一）中药指纹图谱建立的原则 中药指纹图谱的建立，应以系统的化学成分研究和药理 学研究为依托，体现 系统性 、 特征性 和 稳定性 三个基本原 则。 1 ．系统性 是指指纹图谱中反映的化学成分应包括该中药有效部位所含 大部分成分，或指标性成分的全部，如中药两头尖中抗肿瘤的 有效成分为皂苷类化合物，则其指纹图谱应尽可能地反映其中 的皂苷类成分；银杏叶的有效成分是黄酮类和银杏内酯类，则 其指纹图谱可采用两种方法，针对这两类成分分别分析，达到 系统全面的目的。 2 ．特征性 是指指纹图谱中反映的化学信息（如保留时间）应具有较 强的选择性，这些信息的综合结果，将能特征性地区分中药的 真伪与优劣，成为中药自身的“化学条码”。 3 ．稳定性 是指所建立的指纹图谱在规定的方法、条件下的耐用 程度，即不同操作者、不同实验室所重复做出的指纹图谱 应在所允许的误差范围内，以体现其通用性和实用性。因 而要求包括样品制备、分析方法、实验过程、数据采集、 处理、分析等全过程都要规范化操作，同时，还应建立相 应的评价机构，对其进行客观评价。 （二）中药指纹图谱研究思路 中药指纹图谱构建的一般程序包括：设计方案、样品采 集、方法建立、数据分析、样品评价、方法检验和建立标 准指纹图谱及其技术参数。 中药指纹图谱构建思路示意图 中药指纹图谱的建立可针对不同用途，选用不同的分析方法。如对于 药品进行质量控制，应考虑生产企业和药检部门常规配备的仪器，方法 耐用，一般以光谱法、气相色谱法和高效液相法为主。若用于配伍理论 或新药研究，特别是化学成分与药理、药效相关性研究，可考虑联用技 术。方法检验室是在方法确立后的一段时间内对更多未知样品进行检验 分析，进一步考察方法的可行性和耐用性。 天然药物指纹图谱技术是世界范围内被广泛认可的质量控制手段。英国草药典 (1996) 、印 度草药典 (1998) 、加拿大药用及芳香植物学会、德国药用植物学会、 WHO 草药评价指南 (1996) 、 美国草药典 (1999~2001,Monographs) 均接受色谱指纹图谱。美国食品和药品管理局 (FDA) 于 2000 年 8 月发布的“植物药产品行业指南 ( 征求意见草案 ) ”中 , 指出特定植物药品种用色谱指纹 图谱来进行质量控制是可以接受的。我国食品药品监督管理局 (SFDA) 于 2000 年发布了“中药 注射剂指纹图谱研究的技术要求 ( 暂行 ) ” , 首次以中药指纹图谱作为中药质量标准的一个新概 念列入了药品管理法规。 知识链接 三、中药色谱指纹图谱建立的方法与技术要求 ( 一 ) 样品的收集 为了确保指纹图谱的系统性，必须广泛收集具有 代表性 的样品。 一般要求不少于 10 批样品的收集数量（药材的批次是指不同产地、不 同渠道或不同时间获取的独立样品，与成品的批次不同，要注意区 分），每批供试品中取样量应不少于三次检验量，同时要有详实记录。 原药材尽可能固定产地 ( 来自 GAP 基地药材或地道药材 ) 、采收期、炮 制方法。对光线稳定，疗效稳定，无临床不良反应的药材批次应重点 选择。还应收集不同产地、不同采收期的药材，以便进行指纹图谱的 比较研究。 中间体、注射剂样品的收集应重点选择工艺稳定，疗效恒定，无不良 反应的批次。 留样应不少于实验用量的 3 倍。 （二）供试品溶液的制备 供试品制备的每一步骤均必须标准化操作，以保证样品 分析具有良好的精密度、重现性、准确性及样品间的可比 性，主要操作过程及数据应详细记录。 （三）参照物的制备 一般选取样品中 容易获得且含量较高 的一个主要活性成分或指标 成分作为参照物。 参照物主要用于指纹图谱技术参数的确定，如特征峰（共有峰） 的相对保留时间，峰面积比值等；并有助