肾毒性中药PPT参考幻灯片.ppt

* 报告人：王君飞 毒性分级 目前最常用的毒性分级方法——半数致死量（LD50）分级法 毒性分级 LD50 大毒中药 5g/kg 有毒中药 5~15g/kg 小毒中药 16~50g/kg 无毒中药 50g/kg 2010《药典》收载有毒中药82种，分大毒、有毒、小毒三种，沿用历代本草的记载，此项内容作为临床用药的警示性参考。缺乏充分的现代研究数据作支持。 主要内容 具有肾毒性的中药 中药引起肾损害的机制 中药中毒防治的一般原则 传统肾毒性中药减毒 中药毒性研究的问题 一、具有肾毒性的中药 （一）矿物类 砷类 砒霜、砒石、雄黄等 汞类 朱砂、升药、轻粉 铅类 铅丹、密陀僧、铅粉、黑锡 其他 石膏、炉甘石等 朱砂 1.急性毒性 小鼠静脉注射朱砂煎剂LD50 为12g/kg，中毒表现为少动、反应迟钝、肾缺血、肝脏肿大等。 正常小鼠口服朱砂1~1.5g/kg，其自发活动未见明显改变。 朱砂急毒剂量达24g/kg，未见明显毒性反应。 2.长期毒性 大鼠连续灌胃1~2g/kg，6周左右，心、肝、肾出现不同程度改变，停药2周低剂量组可恢复正常。 3.“三致”作用 妊娠前及妊娠早期对朱砂更敏感。 4.其他 朱砂在体内滞留时间长，排量缓慢。 朱砂汞在大鼠体内蓄积，汞含量增加顺序：肝脏血液脑肾脏 朱砂短期服用无明显不良反应，长期服用可出现精神、神经症状，口腔病变，食欲减退，如与碘化物、溴化物同服，可致医源性肠炎。 临床有使用含朱砂的安宫牛黄丸引起急性肾衰竭的报道。 朱砂 一、具有肾毒性的中药 （二）植物药 含马兜铃酸 马兜铃、天仙藤、寻骨风、朱砂莲、细辛、厚朴等 含生物碱 雷公藤、马钱子、北豆根、防己、藜芦、益母草、草乌、川乌、附子、槟榔、商陆、山豆根、相思子 含毒性蛋白 苍耳子、天花粉、望江南、蓖麻子、相思子 含醌类化合物 大黄、决明子、芦荟、虎杖、何首乌、番泻叶 含苷类 川楝子、苍耳子、土贝母、苦杏仁、牵牛子、白头翁 含脂肪油类 巴豆、千金子 含内酯类 穿心莲、马桑 其他 黑豆、甘遂、独活、鸦胆子、泽泻、洋金花、桃仁、大风子、常山、博回落、肉桂、丁香、半边莲、大戟、芫花及土荆芥 凡含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂严格按处方药管理 一、具有肾毒性的中药 （三）动物类 海马、水蛭、斑蝥、全蝎、蜈蚣、 蟾酥、蜂毒、鱼胆、蛇毒 肾毒性中药主要不良反应 雷公藤：心肌有高度的敏感性，消化系统发生的频率最高，且在正常剂量范围内就可发生，生殖系统的损害最为严重。 川楝子：呼吸系统损害。 苍耳子：多脏器，泌尿系统损害。 水蛭：血液系统损害 细辛：正常用法用量，不至于产生不良反应（最后致死原因是呼吸麻痹） 北豆根：临床大剂量使用会造成肾毒性损伤，不良反应主要是胃肠道反应。 苦杏仁：口服过量引起的中毒报道常见，一般儿童一次吃数粒至20粒，成人40-60粒可发生中毒，甚至死亡。 山豆根：胃肠系统和神经系统不良反应比较常见（超量或长期服用）。 马钱子：中毒量1.5-3g，中毒致死量4-12g以上，主要表现为神经系统损害。 乌头类中药：临床上以消化系统、心血管系统、呼吸系统和神经系统毒性表现为主。 何首乌：肝脏损害最为常见。 大黄：消化系统为主。 常规剂量很少发生肾毒性 一、具有肾毒性的中药 （四）中成药 安宫牛黄丸、朱砂安神丸、中华跌打丸、大黄清胃丸、 牛黄解毒丸、雷公藤片、三黄片、复方斑蝥散、板蓝根 注射液、清开灵注射液等 二、中药引起肾损害的机制 （一）直接损害肾小管 肾小管上皮细胞 近区小管坏死 急性肾衰竭 诱导分化肾小管上皮细胞 纤维细胞 肾纤维化 二、中药引起肾损害的机制 （二）直接损害肾小球 “胞浆毒”长期滞留干细胞内 肾小球实质细胞直接毒性损伤 肾小球变形坏死 （三）引起肾缺血 损伤肾小管壁 管壁增生、增厚、官腔狭窄 消化道(剧烈呕吐、腹泻) 水电质失调 血容量降低 肾血流量减少 肾缺血、缺氧 二、中药引起肾损害的机制 （四）引起间质性肾炎 间质纤维化 小管和血管狭窄 （五）引起肾炎样改变 通过肾脏排泄时刺激肾脏，引起肾炎样改变 （六）致溶血反应对肾功能的损害 表现为大量的血尿 免疫复合物沉积 三、中药中毒防治的一般原则 （一）排除毒物 排除尚未吸收的毒物：清洗、洗胃、灌肠； （二）促使已吸收