乙肝抗病毒药物简要汇总学习一.ppt

抗乙肝病毒药物 2018 年 10 月 21 号 温州 1. 抗乙肝病毒药物分类 抗乙肝病毒药物目前可分为： ? 干扰素，聚乙二醇干扰素 ? 核苷类似物 ? 免疫调节药物（胸腺肽 α -1 ） ? 植物提取药物（苦参素） 核苷类似物分三类： ? L- 核苷类（拉米夫定、替比夫定和恩曲他滨） ? 脱氧鸟苷类似物（恩替卡韦） ? 无环核苷磷酸盐化合物（阿德福韦酯和替 诺福韦酯）。 优点：三性“有效性、易行性、安全性” 缺点：疗程不固定、易发生病毒耐药、停 药后易复发 1 ：干扰素（普通干扰素、长效干扰素）： 疗效与麻烦同在的“富人药” ? 优点 是有固定疗程、不产生病毒耐药、 HBeAg,HBsAg 血清转换率高且应答持久、具 有调节免疫和抗病毒双重功效； 缺点 ：需皮下注射、价格较高、不良反应较多等 （流感样症候群、骨髓抑制、精神 异常等） ? 价格昂贵，半衰期短 ：普通干扰素 70 块钱左右 1 支，隔天打 1 支，一个月下来就耗去 一千多块钱。长效干扰素贵得更是惊人， 1 支的价格在 1000-1400 元之间，这样一个 月下来也要 5000 多块，优势是一个星期打一次就行了，效果优于普通干扰素。干扰 素的疗程至少半年，这半年下来普通干扰素大约要六七千元，长效干扰素大约要三 万五。 ? 优先采用干扰素治疗病情阶段：病毒载量低于 109 、高 ALT 水平、 HBeAg 低滴度、女 性、非母婴传播、病程短、肝纤维化程度轻且无合并其他肝炎病毒感染者 2 ：拉米无限好，只是近黄昏？ ? 作用机制： 拉米夫定进入肝细胞内通过抑制 HBV 过程中必需的酶 ――HBV 聚合酶，有 效阻止病毒的合成和复制，适用于 HBV 活动性复制的慢乙肝成年病人（ 16 岁以上）。 ? 拉米夫定优点： A. 第一个优点是起效非常快 ，很多病人用药大约 1 周后就后显现疗效， HBV-DNA 平均阴转时间比干扰素治疗提前 2 个月。 B. 第二个优点是 HBV-DNA 下降幅 度大，阴转率高 ，在使用的头 2~3 个月， DNA 一般能下降 2~3 个对数级，如从 107 下 降到 105~104 ，用到半年左右有超过一半的人 DNA 都能阴转。 C. 第三个优点是适应 范围广 ，由于其毒副作用低，一些病情危重不宜使用干扰素的病例在使用拉米夫定 后能够获得较好疗效，加上拉米夫定只需每天口服一粒，较干扰素大为方便。 ? 拉米夫定缺点： 高变异率限制了拉米夫定的长期应用 ，乙肝患者发生病毒变异的比 例增高，第 1 年为 14% ，第 2 年变为 38% ；第三年变为 49% ；第四年变为 66% 。 3 ：阿德福韦：拉米耐药后的新希望 ? 其实，阿德福韦在抗病毒能力方面并不比拉米夫定强，甚至可以说弱于后者。这体 现在其抗病毒速度没有拉米夫定快，起效时间慢，而且抗病毒的强度不够高。阿德 福韦一般使用 3 个月后才起效，很少在 1~2 个月 DNA 就能阴转的。所以 阿德福韦一度 被列为二线药物。 ? 阿德福韦同样会产生耐药，但出现的机会比拉米夫定更小，出现耐药病毒变异的时 间也更晚一些。贺维力在国外使用较早，参考国外的研究资料， 阿德福韦耐药发生 率数据是第 1 、 2 、 3 年分别为 0% 、 1.6% 、 3.1% ? 不良反应：肾功能损害，对于长期应用阿德福韦治疗者，在治疗过程中应当定期监 测肾功能。 ? 除了拉米夫定，阿德福韦、恩替卡维也要遵医嘱停药 4 ：恩替卡韦：令人惊喜的一匹黑马 ? 恩替卡韦病毒抑制能力最强。 临床研究数据表明， 100% 乙肝病毒 DNA 小于 8 次方的 患者在服用润众恩替卡韦分散片治疗 3 年后 HBV DNA 水平降至检测限以下，而在 乙肝病毒 DNA 高于 8 次方的慢性乙肝患者中，这一比例为 77% ? 恩替卡韦病毒抑制能力最快。 《中国慢性乙型肝炎防治指南》建议：对于初次使用 核苷（酸）类似物的患者，建议使用具有高抗病毒活性、低耐药性的药物。临床研 究发现，以润众恩替卡韦分散片为代表的恩替卡韦可快速降低血液 HBV DNA 水平， 治疗 12 周病毒降低超过 5 次方，治疗 48 周即可使 75 ％的患者乙肝病毒 DNA 水平 下降到检测水平以下。 在同等条件下，恩替卡韦是现有抗病毒药物中最快实现病毒 学阴性的治疗药物。 ? 润众恩替卡韦分散片耐药性优势明显。 在现有的抗病毒药物中，阿德福韦酯的耐药 率较低，阿德福韦酯治疗 2 年的累计基因耐药变异率仅为 3% 。替比夫定每年的耐药 率约 25% ，恩替卡韦治疗 3 年的耐药率不足 1% ， 6 年的耐药率为 1.2% 。 5. 替诺福韦：未来乙肝用药的主流 ? TDF 的 强效低耐药 的特点已经被学术界广泛认可，临床研究显示其对乙肝病毒（ HBV ）单 独感染、