TTF-1在病理诊断中地意义.docx

TTF-1 在病理诊断中的意义  : Thyroid transcription factor （ TTF）有两 个亚 型 : TTF-1 和 TTF-2 ， TTF-1 是一种分子 量为 40kD 的核 蛋白 ，是 NKx2 转录 基因 家族 的成 员之 一， Northern blot : 在动 物胚胎模型中发现胚胎第 5 天时原始头区同源结构区中，出现 TTF-1 的表达，同期分离出 甲状 腺球 蛋白 转录 基 因蛋 白， cDNA 双链 寡核 苷酸 探针 ，在 甲状腺 组织 中标 记出 5.5kbP 片段的人甲状腺过氧化物酶基因转录蛋白发生部位。 TTF-1 在肺 癌中 的表 达 75%的肺非 小细 胞癌 （ NSCLCs)阳性 表达 ，腺 癌 (ACs) 明显高 于鳞 癌 (SCC) ， 90%以上的 原发性 小细 胞肺 癌 (SCLC) 表达阳 性 TTF-1 在非小 细胞 肺癌 （ NSCLCs)阳性表 达强 度与 病人的预 后成 呈负 相关 ， 可作 为一 项独 立的 预后指 标， 肺的 典型 性类癌 (TCS) 均为 阴性 ，表明小细胞肺癌和非小细胞肺癌可能有一个不同于 TCS的共同起源的理论 。在肺癌与恶性间皮瘤、副节瘤中的鉴别意义 TTF-1 为 II 型肺泡 的特 异性 标记 物，在肺小 细胞 癌与 肺泡 细胞癌 中表 达率 高，TTF-1 在胸膜的恶性间皮瘤、副节瘤不表达，可用来鉴别肺癌与胸膜的恶性间皮瘤、副节瘤。在肺与胃肠肿瘤中鉴别意义 在肺 与胃 肠道 等部 位 的神 经内 分泌 肿瘤 , 一般 采用 测定 内分 泌产物 如 CgA 、 Syn 、 5- 羟色氨等鉴别，对没有特异性产物和激素的如嗜铬细胞瘤等鉴别困难，且最近又发现肺癌能分泌一种似胰多肽、 5- 羟色氨和促肾上腺皮质激素的物质，故再单纯采用神经内分泌的抗体鉴别肺与胃肠肿瘤不可靠。 TTF-1 在胃肠道肿瘤中包括（前肠器官）来源的神经内分泌肿瘤，如胰岛细胞瘤， 均不表 达。 在脑转移性腺癌中的鉴别意义 TTF-1 对呼 吸道 上皮 细胞 来源 的肿 瘤有 高度特 异性 ， 67%细支 气管 肺泡 癌脑 转移 病例 TTF-1 阳性 ，正 常的 脑组 织和 脑形 星细 胞瘤 TTF-1 不表 达。 Merkel 与皮肤转移性肺小细胞癌 麦克 细胞 癌 (Merkel cell tumor) 与其它小细胞癌有相似的结构和 免疫组化特性，绝大 多数麦克细胞癌表达 CK20阳性，麦克细胞癌 TTF-1 全部阴性，其它小细胞癌 CK20阴性 TTF-1 与 CK20联合使用，有助于麦克细胞癌、肺小细胞癌与其它器官的小细胞未分化 癌的鉴别诊断。 TTF-1 在甲 状腺 及其 肿瘤 中的 表达 TTF-1 主要 表达 在甲 状腺 滤泡 细胞 中和 甲状旁 腺的 主细 胞中 ， TTF-1 为甲 状腺 分化 和甲 状腺球蛋白分泌调节的基础物质，可促 进甲状腺过氧化物酶、碘/ 钠的转运，TTF-1 与血清 TSH 的活性 有关 ， 活性 的 TSH-R 可增 强 TTF-1 的表 达。 TTF-1 在良 恶性 甲状 腺组 织中 表达 不同 ，正常 甲状 腺和 良性 腺瘤表 达多 ， 甲状 腺乳 头状 癌与 滤 泡癌 中表 达少 ，未 分化癌 中不 表达 ， TTF-1 在恶 性甲 状腺 病变 中的表达强度随年龄增加而增强，而且病变存瘤期长，复发机率高。 TTF-1（甲状腺转录因子） 阳性定位于胞核 肺腺癌表达 75％-100 ％，肺小细胞癌表达 83%-100% 肺硬化性血管瘤 100 ％表达，肺鳞癌 0-10 ％较少表达 TTF-1 免疫标记常被用来帮助判断转移癌源自何处。 最常见其在甲状腺和肺来源的癌中表达。 进而想象中只要癌中阳性表达 TTF-1，就除外乳腺起源的可能性。 作者在其会诊病例中曾遇到过 4 例表达 TTF-1 的浸润性导管癌（经临床表现加上免疫表型特征所证实），标记显示肿瘤细胞确实表达TTF-1。然而，乳腺癌所见 TTF-1 表达的阳性率目前尚不清楚。为此，作者对 546 例原发性乳腺癌进行了 TTF-1 免疫标记（这些病例常规做了 ER、PR和 HER-2的标记检测）。 TTF-1 标记在核中呈阳性着色，便视为阳性病例。结果证明其中 13 例（ 2. 4%）为 TTF-1 阳性表达病例。阳性表达的病例中，呈局灶性弱表达至弥漫性强表达， 并在浸润癌和原位癌中均可表达。 结论：有少数乳腺癌病例表达 TTF-1。因此，一旦癌中检测到 TTF-1 阳性标记，不能擅自排除乳腺源发癌的可能性。