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细胞因子、黏附分子、 CD 抗原 第六章 细胞因子 Cytokine (CK) 一 细胞因子概念 由机体各种细胞合成分泌的具有多 种生理活性和参与病理反应的小分 子可溶性蛋白质。 二 分类和名称 ( 一 ) 、按产生细胞 1 淋巴因子 : IL-2 、 3 、 4 、 5 、 6 、 9 、 10 、 11 、 12 、 13 、 TNF- ? 、 IFN 2 单核因子 :IL-1 、 8 、 TNF- ? 、 IFN （二）、按细胞因子的功能分类 ? 白细胞介素 (interleukin, IL) ? 干扰素 (Interferon, IFN) ? 集落刺激因子 (colony stimulating factor, CSF) ? 肿瘤坏死因子 (Tumor necrosis factor,TNF) ? 生长因子 (Growth factor, GF) ? 趋化因子 (chemokine CK) 1 、白细胞介素 (Interleukin,IL) ? （ 1 ）产生细胞： 淋巴细胞、单核吞噬细胞等 （ 2 ）作用 ? 介导白细胞间相互作用、调节细胞的 ? 生长分化、参与免疫应答和介导炎症 ? 反应 ? （ 3 ）种类： IL-1--IL-30 IL-8 ： 趋化因子，促进炎症细胞浸润 IL-10 ：抑制性细胞因子，抑制 TH1 细胞合成 分 泌细胞因子 IL-13: 促进 B 细胞增殖分化、产生 IgE ，抑制 单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞因子 （ IL-1 、 6 、 8 和 TNF- ? ） IL-18 ：诱导产生 IFN- ? 2 干扰素（ Interferon,IFN ） ? 抵抗病毒的感染 , 干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFN ? 、 ? 、 ? ? I 型干扰素 ： 干扰素 α 、 β ? 来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等 （白细胞干扰素） ? 功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长 ? 免疫调节 ( 较弱） ? 应用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS II 型干扰素 ? ：干扰素 γ （ IFN ? ) ? 来源：活化的 T 细胞和 NK 细胞产生 ? 功能：免疫调节（免疫干扰素） ? 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力 ? 增强 Tc 细胞和 NK 细胞的杀伤活性 ? 抑制 TH2 细胞形成，下调体液免疫应答 ? 趋化作用 ? 抗病毒和抗肿瘤作用（次要） ? ? 3 肿瘤坏死因子 (Tumor necrosis ? factor,TNF) ： ? 可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子，包括 TNF- ? 、 TNF- ? 两种 。 ? 分类： TNF- ? ：活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液 质素 TNF- ? ：活化的 T 细胞产生，亦称淋巴毒素。 ? 两种 TNF 的分子量为 51kD ， 结构为同源三聚体， 具有相同的结合受体和生物学活性 TNF 的生物学活性 ? 1 杀瘤、抑瘤作用 （ 1 ）直接杀伤或抑制肿瘤细胞 （ 2 ）激活 NK 细胞和巨噬细胞，间接发挥作用 （ 3 ）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血 流供应，导致肿瘤出血坏死 2 免疫调节作用 （ 1 ）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如 IL-1 、 IL-6 、 IL-8 等 （ 2 ）增强 T 、 B 细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 （ 3 ）增强 Tc 细胞对靶细胞的杀伤活性 TNF 的生物学活性 ? 3 抗病毒作用 （ 1 ）类似于 IFN 的作用 （ 2 ）直接杀伤病毒感染细胞 ? 4 促进炎症反应 （ 1 ）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子－ 1 （ ICAM-1) （ 2 ）分泌 IL-1 、 IL-8 等炎症分子和趋化因子 （ 3 ）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能 ? 5 致热作用 内热性热源质 ? (1) 直接作用于下丘脑体温调节中枢 ? （ 2 ）刺激巨噬细胞释放 IL-1 ? 6 引发恶液质 ? 由 TNF ? 引起，能够促进蛋白脂肪消耗、 分解，引起代谢紊乱 ? 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血 ? 分类 ? 粒细胞集落刺激因子（ granulocyte-CSF, G-CSF) ? 巨噬细胞集落刺激因子（ macrophage-CSF ， M － CSF) ? 粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子 ? （ granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF) ? 红细胞生成素（ erythropoietin, EPO) ? 干细胞生成因子（ stem cell factor,SCF) ? 多能集落刺激因子（ multi-CSF) 4 集落刺激因子 (Colony stimulating factor, CSF): 集落刺激因子的作用