肺癌分类与分子靶点02课件.ppt

肺癌组织学分类与分子靶点 郑州大学第二附属医院 肿瘤科 张中冕 既往肺癌的组织学分类 – 小细胞肺癌 (SCLC) ? 燕麦细胞型 ? 复合型 – 非小细胞肺癌 (NSCLC) ? 鳞癌 ? 腺癌 ? 大细胞癌 ? 腺鳞癌 ? 肉瘤样癌 ? 其他 腺癌 ? 是一种具有腺样分化或粘液分泌的恶性上皮肿瘤， 表现为腺泡状、乳头状、细支气管肺泡性或实性 伴有粘液的生长方式，或者上述表现混合存在 ? 是目前肺癌发病率最高的 类型约占 40-50 ％ 鳞状细胞癌 ? 是一种起源于支气管上皮的变型角化和 / 或细胞间 桥的恶性上皮肿瘤。这些特征随分化程度的不同 而变化，在分化良好的肿瘤中明显，而在分化较 差的肿瘤中不显著 ? 占肺癌的比例为 20-30 ％ ? 绝大多数由吸烟引起 IASLC/ATS/ERS 肺腺癌的分类（ 2011 年） ? 浸润前病变 ? 非典型腺瘤性增生 ? 原位腺癌（ ≤ 3cm 原来的 BAC ） 非黏液性 黏液性 黏液 / 非黏液混合性 ? 微浸润性腺癌 （ ≤ 3cm 贴壁状为主的肿瘤，浸润灶 ≤ 5mm ） 非黏液性 黏液性 黏液 / 非黏液混合性 ? 浸润性腺癌 ? 肺腺癌， 以鳞屑样生长方式为主 （ 之前的非粘液性 BAC ) ? 肺腺癌， 以腺泡样生长方式为主 ? 肺腺癌， 以乳头状生长方式为主 ? 肺腺癌 ，以微乳头状生长方式为主 ? 肺腺癌， 以实性生长方式为主 （透明细胞腺癌、印戒细胞癌） 变异型 ? 浸润性黏液型腺癌（ 之前的黏液型 BAC ） ? 胶样型腺癌（包括黏液性囊腺癌） ? 胎儿型腺癌 ? 肠型腺癌 肺癌小标本 ： 鉴别诊断以减少 NSCLC NOS 小标本活检及细胞学分类 2004 年 WHO 分类 IASLC/ATS/ERS 的必威体育精装版分类 腺癌 混合性 腺泡样 乳头状 实性 清晰呈现腺癌的形态学表现： 腺癌，描述可辨别的呈现类型（包括未包括 在 2004 年 WHO 分类中的微乳头状腺癌） Comment ：若为单纯的鳞屑样生长 —— 注意 在这个小标本中，不能排除存在浸润成分 细支气管肺泡癌（非粘液型） 腺癌伴鳞屑样生长型（若为单纯性，需注意： 不能排除存在浸润成分） 细支气管肺泡癌（粘液型） 粘液型腺癌（描述呈现的类型） 胎儿型 腺癌伴胎儿型 粘液型（胶样） 腺癌伴胶样型 印戒细胞 腺癌伴（描述呈现的类型）及印戒细胞特征 透明细胞 腺癌伴（描述呈现的类型）及透明细胞特征 在 2004 年 WHO 的分类中无对应 —— 绝大多 数为实性腺癌 无腺癌的形态学表现（特殊染色支持）： 非小细胞癌，支持腺癌 Travis WD, et al. J Thor Oncol 2011; 6(2):244-285. 手术切除标本中肺腺癌的 IASLC/ATS/ERS 分类 肺腺癌 浸润前病变 浸润性腺癌 微浸润腺癌（ ≤3cm ，以鳞 屑样生长方式为主且浸润 ≤5mm ） 浸润性腺癌变异型 ? 非典型腺瘤样增生 ? 原位腺癌（ ≤3cm ，之前的 BAC ） – 非粘液型 – 粘液型 – 粘液 / 非粘液混合型 ? 以鳞屑样生长方式为主（浸润 5mm ， 之前的非粘液型 BAC ） ? 以腺泡样生长方式为主 ? 以乳头状生长方式为主 ? 以微乳头状生长方式为主 ? 以实性生长方式为主伴粘蛋白产生 ? 浸润性粘液型腺癌（之前的粘液型 BAC ） ? 胶样型腺癌 ? 胎儿型腺癌（低级别、高级别） ? 肠型腺癌 ? 非粘液型 ? 粘液型 ? 粘液 / 非粘液混合型 Travis WD, et al. J Thor Oncol 2011; 6(2):244-285. 鳞屑样生长方式 肺腺癌， 以鳞屑样生长方式为主 肺腺癌，乳头样、 微乳头样生长方式 MUC1 ＋ 肺腺癌， 腺泡样生长方式 腺癌组织学亚型与分子学相关性的探索 主要的 组织学亚型 分子学特征 CT 扫描表现 相关的基因 信号通路 非粘液性 AIS 及 MIA TTF-1 + (100%) EGFR 突变不吸烟者： 10-30% KRAS 突变吸烟者： 10-30% GGN ，部分 实体性结节 未知 鳞屑样 ( 非粘液性 ) TTF-1 + (100%) EGFR 突变不吸烟者： 10-30% EGFR 扩增： 20-50% KRAS 突变吸烟者： 10% BRAF 突变： 5% 部分实体性结节 GGN 或实体性结节 低细胞周期刺激 乳头状 TTF-1 + (90-100%) EGFR 突变： 10-30% EGFR 扩增： 20-50% KRAS 突变： 3%( 缺乏 KRAS) ERBB2 突变： 3% p53 突变： 30% BRAF 突变： 5% 实体性结节 低细胞周期刺激 高 EGFR 高 notch AIS ，原位腺癌； M