传染病学教学课件：狂犬病.ppt

 狂 犬 病 Rabies 温医附一院感染科 张友才 概念 狂犬病(rabies)又名恐水症(hydrophobias)，是由狂犬病毒所致，以侵犯中枢神经系统为主的急性人兽共患传染病。 人狂犬病通常由病兽以咬伤方式传给人。 临床表现为特有的恐水、怕风、恐惧不安、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。 病死率几乎100％。 简史 我国早在公元前5世纪《左传》上已有记载。 公元前322年,Aristotle认识到人狂犬病与动物狂犬病的关系。 1804年，Zink第一次证明狂犬唾液有传染性。 19世纪80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。 1903年，Negri发现Negri小体，使该病的快速镜检诊断成为可能. 现状 全世界均有狂犬病的报道。据WHO估计，每年全世界死于狂犬病的有5万多人. 亚洲为狂犬病严重流行区，其中印度为发病率最高的国家，居世界第一位. 我国狂犬病流行已久。死亡人数仅次于印度而居世界第二位. 病 原 学 病原学 狂犬病毒属棒状病毒科(Rhabdoviridae)拉沙病毒属(Lyssa virus),病毒中心为单股负链RNA. 狂犬病毒含5种主要蛋白:糖蛋白(G),核蛋白(N), 转录酶大蛋白(L),磷蛋白(NS)和基质蛋白(M). 糖蛋白(G)能与乙酰胆碱受体结合使病毒具有神经毒性,并使体内产生中和抗体及血凝抑制抗体. 核蛋白:是荧光免疫法检测的靶抗原,助于诊断. A. Notice the bullet shape of the virus. B. See the bee hive like striations of the RNP. C. Notice the glycoprotein spikes in the outer membrane bilayer. 病原学 狂犬病毒易被灭活(紫外线,乙醇,甲醛,碘酒. 病毒耐低温。 豚鼠接种能分离病毒，也能用地鼠肾细胞、人二倍体细胞等细胞株增殖、传代. 病原学 野毒株的特点为致病力强,自脑外途径接种后,易侵入脑组织和唾液腺内繁殖,潜伏期较长. 固定毒株的特点为毒力减弱,对人和犬失去致病力,可供制备疫苗. 流 行 病 学 一. 传染源 主要传染源是：狂犬占80％-90％. 狂犬病毒可被貌似“健康”的动物所携带. 狂犬病人不是传染源,不形成人与人传染(唾液病毒少). 其次是猫、猪及牛、马等 蝙蝠、狼、狐等(发达国家) 二. 传播途径 人主要通过咬伤传播.也可由带病毒唾液经各种伤口和抓伤,舔伤的粘膜和皮肤而入侵. 狂犬、病猫、病狼等动物的唾液中含病毒量较大,于发病前3～5天即具传染性. 二 . 传播途径 其他途径： 接触: 1.剥狗皮; 2.从粘膜入侵. 呼吸道: 3. 呼吸道传播 其它: 4. 移植 三. 人群易感性 人对狂犬病毒普遍易感。 患者男多于女，农民＞学生＞儿童＞工人。 人被病犬咬后的发病率约为15％～30％。 若及时伤口处理和接种疫苗后，发病率可降为0.15％左右。 咬伤后是否发病的有关因素 ① 咬伤部位 如头、面、颈和手指、会阴部粘膜等末梢神经分布丰富部位因潜伏期短易发病； ② 咬伤的严重性 创口深而大者或被同一狂犬先咬伤者较后咬伤者的发病机会多. ③ 局部处理情况：按要求、及时严格处理伤口者的发病率低. 发病机制与病理解剖 发病机制 狂犬病毒自皮肤或粘膜破损处入侵人体后,对神经组织有强大的亲和力. 主要通过神经逆行性向中枢传播,一般不入血. 发病机制 致病过程分三个阶段 ①神经外小量增殖期： 先在局部伤口附近的横纹肌细胞内小量增殖，通过和神经肌肉接头的乙酰胆碱受体结合,侵入附近的末梢神经. 从局部伤口至侵入周围神经不短于72小时，最长可达1—2周. 病理变化 主要为急性弥漫性脑脊髓炎,以大脑基地面海马回和脑干部位(中脑,脑桥和延髓)及小脑损害明显. 外观:充血,水肿,小出血. 镜下:脑实质非特异性NC变性,炎性C浸润 Negri小体(嗜酸性包涵体).为狂犬病毒的集落,最常见于海马的大锥体细胞和小脑的Purkinje细胞中.该小体位于细胞浆内