跨膜转运急危重症护理技术.pdf

第一篇 总论 第三章 药物代谢动力学 学习目标 掌握药动学基本参数的意义及相互关系；掌握药物消除动力学规 律、连续用药血药浓度变化的规律在指导用药的意义。 掌握半衰期的临床意义； 了解药物在机体内的过程； 了解表观分布容积、清除率的临床概念 能力目标 能熟练说出药物的体内过程、药物吸收、转运的基本规律、离子 障、给药途径、首关消除；药物的分布、再分布。生物转化，生物转化 类型，肝微粒体酶、药酶诱导剂、药酶抑制剂,酶诱导和抑制对药物作 用的影响， 能熟练运用药动学基本理论分析临床实际用药过程中的量-效、时- 效关系规律：时量关系，峰值浓度，达峰时间，曲线下面积，生物利用 度，药物消除动力学规律，零级动力学和一级动力学概念和参数，消除 速率常数、药物半衰期，清除率、表观分布容积。连续多次用药的血药 浓度变化规律。 能熟练说明稳态血药浓度、血药浓度达到稳态浓度时间、负荷剂量 和维持剂量的临床意义。 药物代谢动力学，简称为药动学，研究药物体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 药物由给药部位进人机体产生药理效应，然后由机体排出，其间经历吸收、分布、代谢和排 泄四个基本过程，这个过程称为药物的体内过程。其吸收、分布和排泄称药物转运，代谢和 排泄合称消除(elimination)。 15 第一篇 总论 第一篇 总论 药物在体内虽然不一定集中分布于靶器官，但在分布达到平衡后药理效应强弱与药物血 浆浓度成比例。医生可以利用药动学规律科学地计算药物剂量以达到所需的血药浓度并掌握 药效的强弱久暂。这样可以比单凭经验处方取得较好的临床疗效。 第一节 药物的跨膜转运 药物跨膜转运是指药物在吸收、分布、生物转化和排泄时多次穿越生物膜的过程。生物 膜的结构是以液态的脂质双分子层为基架，其中镶嵌着不同生理功能的蛋白质。脂质分子以 磷脂较多，并赋予细胞膜一定的流动性和通透性，极有利于脂溶性药物通过;蛋白质分子组 装成物质载体和离子通道，载体参与某些药物跨膜转运，离子通道则是某些药物作用的靶位。 药物的跨膜转运方式主要有被动转运和主动转运两种： (一）被动转运 被动转运是指药物由高浓度一侧向低浓度一侧的跨膜转运。包括简单扩散、滤过和易化 扩散。 1.简单扩散 又称脂溶扩散。指脂溶性药物可溶于细胞膜的脂质而透过细胞膜，大多数 药物的转运方式属简单扩散。扩散速度除取决于膜的性质、面积及膜两侧的浓度梯度外，还 与药物的性质有关。分子量小的（小于 200D)、脂溶性大的、极性小的（不易离子化）药物 较易通过。药物多是弱酸性或弱碱性化学物质,它们在体液环境中可溶解生成离子型分子， 这种离子型药物不易跨膜转运,并被限制在膜的一侧，形成离子障现象，而非离子型药物可 自由通过。药物的离子化程度与其pKa(弱酸性或弱碱性药物解离常数的负对数值）及其所 在溶液的 pH 有关。改变体液环境pH可以明显影响药物的离子化程度，进而影响其跨膜转运。 一般来说,弱酸性药物在酸性环境下不易解离，非离子型多，脂溶性大，容易跨膜转运；而 在碱性环境下易解离，离子型多，脂溶性小，不易跨膜转运。而弱碱性药物则相反，在酸性 环境下易解离，不易透过细胞膜;在碱性环境下不易解离，易透过细胞膜。 2.滤过 滤过又称水溶扩散。指直径小于膜孔的水溶性小分子药物，借助膜两侧的流体 静压和渗透压差被水携至低压侧的过程。如水、乙醇、乳酸等水溶性物质，0 、CO 等气体 2 2 分子可通过膜孔滤过扩散。 3.易化扩散 易化扩散又称载体转运。指一些不溶于脂质而与机体生理代谢有关的物质 如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等借助细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶而扩散。其特点