生物可吸收冠状动脉药物洗脱支架动物实验研究指导原则2020.pdf

附件 6 生物可吸收冠状动脉药物洗脱支架 动物实验指导原则 为了进一步规范生物可吸收冠状动脉药物洗脱支架 （下简称 生物可吸收支架） 产品动物实验研究， 并指导该类产品注册申请 人在申请产品注册时申报资料的准备，制订本指导原则。 本指导原则系对生物可吸收支架产品动物实验研究的一般 要求，注册申请人可依据具体产品的特性对研究内容进行充实和 细化。本指导原则虽然为该类产品的动物实验研究及注册申请人 在申请产品注册时申报资料的准备提供了初步指导和建议， 但不 会限制医疗器械监督管理部门， 该类产品的技术审评、 行政审批， 以及注册申请人对该类产品申报资料的准备工作。 本指导原则是在现行法规以及当前认知水平下制订的， 随着 法规的不断完善， 以及生物可吸收支架技术和介入、 诊治技术的 发展、提高，本指导原则相关内容也将进行适时地调整。 一、适用范围 本指导原则适用于平台为高分子材料的生物可吸收支架的 动物实验研究。对于其他产品，如支架中含有生物技术成分 （如 细胞或基因治疗成分、 单克隆抗体等） 以及其他生物可吸收材料 支架平台如镁合金或铁合金等制成的支架， 可参考本指导原则中 适用的内容开展动物实验。 本原则不替代 GB/T 16886 系列标准等医疗器械生物学评价 相关的技术文件。 如通过动物实验方式评价医疗器械的生物相容 —— 1 —— 性，亦应符合 GB/T 16886 系列标准等生物学评价相关技术文件。 二、动物实验研究 本指导原则中动物实验研究主要是为了初步评价生物可吸 收支架可行性和安全性。 对于生物可吸收支架， 预期产品的降解周期同组织修复时间 一致， 且应维持满足临床应用的机械性能； 同以持久性金属支架 为平台的冠状动脉药物洗脱支架相比， 除应完成常规的动物实验 研究外，还应重点对产品在体内的降解特征及机械性能变化特征 进行系统的研究。 （一）常规动物实验研究 一般情况下， 冠状动脉药物洗脱支架的常规动物实验包括动 物实验安全性研究、体内药物释放动力学和体内药代动力学研 究。生物可吸收支架的输送性能、系统毒性、局部毒性、药物剂 量筛选、载体聚合物配方和涂层厚度、药物释放 / 药代动力学等 研究可参考《冠状动脉药物洗脱支架临床前研究指导原则》 （国 家药品监督管理局通告 2018 年第 21 号）和 《医疗器械动物实验 研究技术审查指导原则 第一部分： 决策原则》 （国家药品监督管 理局通告 2019 年第 18 号）开展， 同时需考虑平台降解特性对于 研究过程的影响， 如在 6 个月随访时间基础上进一步延长观察时 间等。 （二）体内降解动物实验研究 体内降解动物实验研究可与常规动物实验研究合并开展。 在开 展体内降解动物实验研究时， 建议考虑以下因素