细胞质膜上G蛋白偶联受体的合成、修饰、加工转运的过程.docx

细胞质膜上G蛋白偶联受体的合成、修饰、加工转运的过程 作者：Violax 合成： 在游离核糖体上由G蛋白偶联受体对应的mRNA 5`端的起始密码AUG之后的一组编码特殊氨基酸序列的密码子（信号密码）翻译出一段肽链（信号肽），再由对应的密码子翻译出G蛋白偶联受体对应的一部分肽链。信号肽是附着核糖体的标记，凡是带有这段多肽链的游离核糖体都向内质网靠拢并附着其上。 之后，细胞质中的信号识别颗粒（SRP）识别信号肽 并与之结合，占据了核糖体的A位，阻止携带氨基酸的t RNA进入核糖体，中止蛋白质的合成。 粗面内质网膜上存在能识别SRP的特异性蛋白质，称为SRP受体，也称为停泊蛋白，为膜整合蛋白，横跨内质网膜，并暴露于内质网膜表面。SRP-核糖体复合物在SRP的介导下向粗面内质网的SRP受体靠近，SRP受体识别并结合SRP，使正在合成蛋白质的核糖体附着在内质网上。同时核糖体以大亚基与膜上的核糖体结合蛋白Ⅰ和Ⅱ结合，加强了核糖体与内质网结合的稳定性。 核糖体利用蛋白质合成的能量，使生长的多肽链穿过内质网膜上有移位子形成的通道进入内质网腔内。当核糖体与延长的多肽链结合到内质网膜上时，孔打开，多肽链得以穿过脂双层；在多肽链被完全转移后，核糖体从膜上脱离下来，孔呈关闭状态。SRP受体构象变化，SRP离开受体，离开内质网，回到细胞外基质。处于暂停状态的肽链合成又恢复。新合成的肽链通过核糖体大亚基的中央管和转移器蛋白共同形成的通道，穿膜进入内质网腔，此时信号肽酶切去信号肽。 被信号肽酶清除的信号肽在内质网腔内降解，新生肽链继续合成。核糖体继续沿着mRNA阅读到终止密码，蛋白质合成结束，附着在内质网上的核糖体大、小亚基分开，在分离因子作用下核糖体脱离内质网膜，回到胞质中参与核糖体再循环。 修饰： 合成的G蛋白偶联受体蛋白在粗面内质网中进行糖基化。N-连接寡糖（有N-乙酰葡萄糖胺、甘露醇、葡萄糖组成）先与内质网膜中的多萜醇连接并活化，再与G蛋白偶联受体蛋白的天冬酰胺基 残链上的氨基集团相连。被转移到G蛋白偶联受体蛋白上的寡糖在内质网上进一步加工，切除3分子葡萄糖和1分子甘露醇。 糖基化完成后，G蛋白偶联受体糖蛋白经过内质网腔至高尔基复合体，此处寡糖的成分被加工和修饰。 此外，G蛋白偶联受体蛋白的脯氨酸、赖氨酸要羟基化，形成羟脯氨酸、羟赖氨酸。 加工转运： 由内质网腔内的分子伴侣（蛋白二硫键异构蛋白，结合蛋白，葡萄糖调节蛋白94，钙网素等）对G蛋白偶联受体蛋白进行修饰、转运和折叠。蛋白二硫键异构蛋白切断错误结合的二硫键，帮助G蛋白偶联受体蛋白重新生成二硫键并处于正确的折叠状态。结合蛋白可和G蛋白偶联受体蛋白的疏水氨基酸结合，防止G蛋白偶联受体蛋白不正确地折叠和聚合，促使他们重新折叠和装配。结合蛋白还可以阻碍G蛋白偶联受体蛋白的聚集并帮助他们留在内质网中，防止新合成的G蛋白偶联受体蛋白在转运过程中变性或断裂。内质网素被蛋白酶激活后可以参与新生肽链的折叠和转运。分子伴侣C端末尾具有滞留信号肽，可与内质网膜上的滞留信号肽受体结合，使分子伴侣驻留于内质网膜上不被转运。 G蛋白偶联受体蛋白经过折叠和糖基化作用以运输囊泡的形式进入高尔基复合体，被高尔基复合体修饰、加工后排出细胞外。