组胺H1受体拮抗剂.pdf

药物化学 组胺H 受体拮抗剂 1 过敏 过敏反应也称变态反应 2005年世界变态反应组织（WAO）公布了 对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调 查结果：在这些国家的12亿总人口中， 22%（2亿5千万）患有过敏性疾病。 世界卫生组织将过敏性疾病列为“21世纪 重点研究和预防的疾病” 组胺与组胺受体 • 过敏性疾病和消化道溃疡与体内的活性物 质——组胺有很大的关系 • 组胺（histamine）广泛存在于自然界多种 植物、动物和微生物体内，是由组氨酸在 组氨酸脱羧酶的催化下脱羧而成 2 2 组胺的生理功能 • 是一种内源性的生物活性物质，作为重要的 化学递质参与多种复杂的生理过程。 • 内源性新合成的组胺以肝素络合的方式储存 于肥大细胞和嗜碱性粒细胞中，不具有活性。 • 内源性和外源性刺激均可引起组胺释放，进 而与组胺受体结合，引发生物学效应 6 组胺的结构 4-（2-氨乙基）咪唑，乙胺侧链上的亚甲基 碳分别命名为a和b，侧链通过b碳连接于咪 唑环的4位。组胺是水溶性分子，具有碱性， 通常以离子型或非离子型的互变异构体混合 物存在。 NH2 NH3+ NH3+ 5 4 + H O + H O 3 3 1 N N3 N N N N+ H H H H 2 N 互变异构体 单正离子 80% 双正离子 NH2 NH3+ NH3+ + H O + H O 3 3 N N N N +N N H H H H N 互变异构体 单正离子 20% 双正离子 7 组胺受体亚型及生物学效应 受体 分布 生理效应 拮抗剂： 亚型 临床用 途 H 受 支气管和胃肠道平 平滑肌收缩痉挛、 抗过敏 1 肥大细胞 体 滑肌及其他广泛组 毛细管扩张、红肿 药 织和