5.2 试验设计基本原则.pdf

《实用医学统计学与SAS应用》在线开放课程 实验设计的基本原则 实验设计的基本原则 （一）随机化原则（Randomization ） （二）对照原则(Control) （三）重复原则(Replication) （一）随机化原则（Randomization ）  「随机」指的就是指研究对象有均等的机会被分配到对照组或实 验组。 随机化原则能够最大程度地避免临床研究设计和实施中可能出现 的各种偏倚，平衡已知或未知的混杂因素（也叫非处理因素，协 变量），提高统计学检验的有效性，才能使得最终的研究结果具 有较大的可信性，被认为是评价干预措施的金标准。 研究设计的基本原则。 随机化的种类 简单随机化 区组随机化 Rand() Rand()+block. 其他随机化 分层区组随机 Rand()+block 动态随机 +group factor. Adaptive+rand(). 具体体现： ⑴抽样随机：每一个符合条件的实验对象参加实验的机会相同， 即总体中每个个体有相同的机会被抽到样本中来。 ⑵分组随机：每个实验对象分到处理组和对照组的机会相同，以 保证各处理组间实验对象尽可能均衡一致，以提高各组间的可比 性。 ⑶实验顺序随机：每个实验对象接收处理先后的机会相同，以消 除不平衡的实验顺序所产生的偏差。 分组随机化的基本思路 （二）对照原则(Control) 对照的概念 对照即“齐同对比”，除了要观察研究因素外，实验组与对照 组一切条件应尽量相同，要有完全的可比性，才能排除其他因素影 响，对试验观察的项目作出科学结论。 对照的意义 ⑴甄别处理因素与非处理因素效应，排除非处理因素的干扰 ⑵减少实验误差：自然环境、实验条件、遗传、营养、健康素质等 对照的要求 ⑴对等：除处理因素外，对照组要具备与实验组对等的非处理因素。 ⑵同步：在研究过程中对照组与实验组始终处于同一空间和同一时间。 ⑶专设：任何一个对照组都是为相应的实验组专门设立的。 对照的类型 ㈠空白对照与实验对照 ⒈空白对照 ——是指不给任何处理或干预措施的对照。 对照的类型 ㈠空白对照与实验对照 ⒈空白对照 ⒉实验对照 ⑴毒性实验操作对照： 作毒性试验时，对照组应用同样给药物途径给予溶媒。因为不论灌胃 或注射，在技术不够熟练时，操作本身可能造成损伤甚至动物死亡。 对照的类型 ㈠空白对照与实验对照 ⒈空白对照 ⒉实验对照 ⑴毒性实验操作对照： ⑵假手术对照： 动物实验如果进行外科手术时，对照组也应该进行与实验组相似的假 手术，以排除手术创伤和感染造成的影响。 例如：如果研究切除甲状腺对白细胞生成的影响，对照组也必须进行 麻醉、切开、暴露甲状腺、缝合等手术操作，只是不切除甲状腺。 对照的类型 ㈠空白对照与实验对照 ㈡安慰剂对照 ⒈安慰剂与安慰剂效应 安慰剂：是用无药理活性的物质代替药物用于临床的一种实验对照。 安慰剂可产生与药物相似的药理作用( 镇静、镇痛、止咳等)与不良反 应(头昏、乏力、嗜睡、头痛、视力模糊、口干、恶心、腹痛、腹泻 等) ，称为安慰剂效应。 安慰剂不仅能产生主观感觉，而且能产生客观指标的变化，如心率增 快，血压上升，皮疹等。 对照的类型 ㈠空白对照与实验对照 ㈡安慰剂对照 ㈢历史对照 ——是指将新的干预措施的结果与过去的研究作比较。此时的 对照称为历史性对照，它是非随机和非同期的对照。 对照的类型 ㈠空白对照与实验对照 ㈡安慰剂对照 ㈢历史对照 ㈣标准对照 标准对照是指以公认或习惯的标准方法、标准值或正常值作 为对照。这些对照值或标准值一般是多个地区多年累积的经