1103 中药复方的研究方法.pdf

天然药物 化学 第11章天然药物的研究开发 第3讲 中药复方的研究方法 预备知识 01 中药复方的研究现状 02 中药复方的研究意义 学习目标 01 • 了解中药复方的研究方法 1. 中药复方药效物质基础研究 • 中药复方药效物质基础一般指中药复方制剂中产生药效的物质。 中药复方依赖这些化学成分起到有主次的多靶点、有机的整体协同的治疗效 果。 中药复方所含成分复杂，每味中药都含有数十种、甚至上百种成分，每味中 药的作用都是多成分的协同作用。 中药复方的药效物质基础研究可以从本质上阐明复方配伍的科学内涵，使中 药复方向标准化和规范化发展。 1. 中药复方药效物质基础研究 • （1）拆方研究 中药复方的拆方研究策略是通过精简方剂、寻找发挥增效减毒作用的最佳药 物组合及确定方中主要活性物质的来源。 ①在全方药效评价的基础上，分别从方中撤出一味药和一组药后进行实验， 评价撤出药味对原方功效影响的大小。 ②在全方药效评价的基础上，对方中每一味药用同一剂量或不同剂量进行平 行实验，或按照“君、臣、佐、使”或“药对”等原则分为几组药物进行平行 实验。 1. 中药复方药效物质基础研究 • （2）血清药物化学和血清药理学 血清药物化学：研究吸收入血的化学成分 血清药理学：研究吸收入血的化学成分的药理作用 缺点： ①化学成分吸收入血后会很快被代谢、分布、排泄，不同时间检测同一种成分 含量会有很大差异。 ②动物所用剂量毕竟有限，难于积累到足量的样品。 ③所用的结构测定方法绝大多数只能依靠质谱如LC-MS等，从中研究出的一些 成分多是含量较高的已知成分或其代谢产物。 2. 中药复方的作用机制研究 • （1）中药复方的代谢组学研究 采用代谢组学的研究方法，可以快速筛选多种活性组分，不仅有助于揭示 中药复方产生药效的物质基础，更能进一步解释复方的作用机制。 任何外源物质，病理生理变化或遗传变异的作用都会反映到各种生物学途 径上，对内源性代谢物质的稳态平衡产生干扰，内源性代谢物组的变化是通过 中药体内代谢组的变化引起的，追踪中药体内代谢物组的组成和变化，阐明其 引起内源性代谢物组变化的关系，阐明中药的作用机制。 2. 中药复方的作用机制研究 • （2）网络药理学 从系统生物学的高度分析药物靶点网络、疾病网络和药物网络之间的相互 关联，确定疾病相关生物网络中的重要靶标节点，使用多靶点药物设计和药物 组合应用的策略优化平衡化合物在靶标疾病网络中的响应，提高疾病的临床治 疗疗效并降低其毒副作用。 其多靶点协同的相互辅佐相互制约的思想与我国传统的中医药 “君、臣、 佐、使”哲学思想存在异曲同工之处。 2. 中药复方的作用机制研究 • （3）分子生物学 分子生物学主要是从分子水平阐明生命现象本质的一门边缘科学。 复方黄黛片治疗白血病多成分多靶点的作用机制 雄黄 青黛、 丹参、 太子参 四硫化四砷 靛玉红 丹参酮IIA 君药 臣药 佐药 使药 使药 3. 中药复方的安全性评价 • 复方中药的开发，不仅要进行严格的临床前、临床安全性评价， 更有必要积极引入新方法来研究中药中的毒性成分和毒性机制。 木通、马兜铃马兜铃酸肾毒性 通过探查比较中药复方对不同证的作用差异，发现与毒性相关的生物标记物， 对于认识中药复方的疗效，毒与证的关系具有重要意义。 4. 中药复方新药研究 • （1）以中医理论为指导 中医理论事研究中药复方配伍理论的基础，离开中医理论的指导，中药复方 配伍研究就难以取得预期成果。 • （2）以临床疗效为最终的评价指标 中医药的疗效是中医学科的支撑和生命力。 • （3）以系统理论为指导 中药复方和人体都是复杂体系，因此中医药的发展不适合建立在“还原论” 的基础上，应将新技术应用于中药复方的研究。 5. 中药复方研究实例-