生物制药工艺学12第二节.pdf

第二节 分离方案的设计 第十二章 第一节 第二节 第三节 第四节 • What is the intended use of the product? • What kind of starting material is available and how should it be handled? • What are the purity issues in relation to the source material and intended use of the final product? • What has to be removed? • What must be removed completely? • What will be the final scale of puridication? • What are the economical constraints and what resources and equipment are available? 第十二章 第一节 第二节 第三节 第四节 一、分离方法之间的组合 四步纯化法： Preparation: Capture:(Isolate,concentrate and stabilize) intermediate purification:(Remove bulk impurities) Polishing:(Achieve final high level purity) 第十二章 第一节 第二节 第三节 第四节 • 色谱之间的组合方案 • AC 、GF、IEX、HIC 第十二章 第一节 第二节 第三节 第四节 二、分离条件的优化 合适的溶剂强度:容量因子k’ 足够的柱效N: 良好的分离选择性α: 第十二章 第一节 第二节 第三节 第四节 当柱过载时： 1 N和k’都随样品负荷的增加而迅速地减小 2 流速对于塔板数N 的影响大大地降低 3 通过增加柱长来有效地提高柱效，不宜通 过降低柱压（或流速）来达此目的 第十二章 第一节 第二节 第三节 第四节 第十二章 第一节 第二节 第三节 第四节 第十二章 第一节 第二节 第三节 第四节 制备分离的两种途径： 第一种，基本上同于分析型，进样量不过载，利 用大内径的柱，通过调整分离方程中的有关参数 来达到分离的最佳化。在该法中往往利用小颗粒 的填料（约10 μm）来制取少量价值高而难分离 的物质。 第二种，使用大粒度填料（～50 μm）的大内径 柱，在过载情况下制备相对大量的纯物质。当α 值相当大时（例如＞1.2），提高洗脱液的流速并 不至于严重降低分离度，从而大大缩短分离时间。 第十二章 第一节 第二节 第三节 第四节 三、制备型高效液相色谱常见问题及解决办 法 • 待分离成分呈单一主峰 • 不易分开的两组分 • 目的组分含量少 第十二章 第一节 第二节 第三节 第四节 • 待分离成分呈单一主峰 第十二章 第一节 第二节 第三节 第四节 • 不易分开的两组分 第十二章 第一节 第二节 第三节 第四节 • 目的组分含量少 第十二章 第一节 第二节 第三节 第四节