1102 天然药物中生物活性成分的研究方法.pdf

天然药物 化学 第11章天然药物的研究开发 第2讲天然药物中生物活性成分 的研究方法 预备知识 01 天然药物或中药中活性成分的发现 02 天然药物或中药中活性成分的鉴定 学习目标 01 • 了解天然药物中生物活性成分的研究方法 1. 天然药物或中药中原生生物活性成分的研究方法 • （1）选定天然产物 调研、筛选，体内药效评价，寻找有效部位筛选所用的活性测试模型或指标。 • （2）确定有效部位 利用萃取、大孔树脂等分离方法化学成分按极性大小不同分成几部分，经活 性评价，确定有效部位。 • （3）分离活性部位 通过活性追踪的方法对有效部位进行分离，减少分离工作的盲目性以及微量 活性成分的丢失。 1. 天然药物或中药中原生生物活性成分的研究方法 • （4 ）确定化学结构 根据理化性质和波谱数据确定单体的化学结构，对已明确化学结构的单体 进行活性评价。 • （5）进行结构修饰 天然活性成分往往成药性不好，应对先导化合物开展结构修饰和构效关系研 究，进行成药性评价，进而将其开发为创新药物。 1. 天然药物或中药中原生生物活性成分的研究方法 天 然 药 物 及 中 药 中 原 生 生 物 活 性 成 分 的 研 究 流 程 2. 从天然药物或中药中前体活性成分的研究 • 有些中药中的化学成分本身并无生物活性，但经体内代谢后所产 生的代谢产物具有很强的生物活性，这是实际上也是它们中的有 效成分。 中药秦皮具有清热利湿的作用，在临床上用于治疗痢 疾的效果良好。 其主要成分秦皮素无抗菌活性，但经体内代谢成3,4- 二羟基苯丙酸后，抗菌作用优于氯霉素。 中药秦皮 2. 从天然药物或中药中前体活性成分的研究 • 中药体内代谢： 将天然产物口服给与动物后，分别收集动物的粪便、尿、胆汁，然后采 取各种提取分离方法分离其中的代谢产物，并采用谱学和标准品对照的方法 确定它们的结构，在化学结构阐明的情况下进行生物活性评价，对于有开发 价值的化合物可采用上述方法进一步开发。 2. 从天然药物或中药中前体活性成分的研究 天 然 药 物 及 中 药 中 前 体 活 性 成 分 的 研 究 流 程 3. 天然药物中生物活性成分的研究需要注意的问题 （1）知识产权的保护 创新药物的开发是一个高技术、高风险、高投入、高回报、知识密集型 的系统工程，涉及化学、药理、制剂、临床医学、独立等多学科领域。据统 计，开发成功一个创新药物需要帅选1万甚至数万个化合物，故成功率极低， 难度极大，所用时间约10-12年，所需经费约2亿-3亿美元，但回报率也很高。 （2）活性测试方法的正确选择 活性测试方法的正确与否是活性追踪分离能否成功的关键。 3. 天然药物中生物活性成分的研究需要注意的问题 （3）供试材料活性的确保—追踪到活性化合物的前提 美国国立癌症研究所（NCI）用于筛选确认植物或动物粗提物抗肿瘤活性的流程 3. 天然