完整版FTO及其研究进展.ppt

控制食物摄入与食欲调节 ( Cecil, 2007 ) 控制食物摄入与食欲调节 携带一个或者两个有肥胖风 险 FTO 基因的成年人和儿童 更容易对暴饮暴食和在自助 餐时选择高脂食物 “ 失控 ”, 经 常对吃 “ 失控 ” 和选择高能的 美味食物可能是 FTO 等位基 因导致过度肥胖的机制所在。 (Tanofsky-Kraff,2009) 调节能量平衡和新陈代谢 多数学者在研究 FTO 基因与饮食摄入和调节食欲的关系时 , 并没有对 FTO 基因通过调节能量和新陈代谢对肥胖产生的 影响给予足够的重视。 FTO 基因在能量平衡和新陈代 谢调节方面的具 体作用机制的研究还不甚清楚 调节能量平衡和新陈代谢 调节能量平衡和新陈代谢 调节能量平衡和新陈代谢 FTO 基因受到抑制的小 鼠绝对食物摄入量无变化， 但考虑其体重及瘦体重相 对降低的因素后， FTO 基因受到抑制的小鼠表现 为明显的食欲过盛。与前 面的推断相一致。 FTO 基因受到抑制的小鼠体重减轻与能量摄入减少无关 。 LOGO FTO 及其研究进展 震撼世界的肥胖人！ 能量摄入＞能量消耗 肥胖 高血压 糖尿病 冠心病 血脂异 常 经济发展快速发展，生活水平快速提高，国内外肥胖发病率明显增 加。研究指出截止到 2030 年全球 58% 的人将会超重或 肥胖 。 健康问题 寿命↓ 丑化与歧视 影响降低生 活质量 因此，肥胖已被列为世界第六位影响人类疾病负担的危险 因素，已成为全世界的公共卫生问题 。 （ Haslam DW ， 2005 ） 大量的研究证明从基因水平研究脂肪的形成和干预机制不 容忽视，而与肥胖密切相关的 FTO （ fat mass and obesity associated gene, FTO) 基因乃是研究的新兴热点和重点。 目录 FTO 基因概述 FTO 基因与肥胖 FTO 基因影响肥胖的可能机制 结语 符号说明 中文名称 英文名称 缩写 脂肪量和肥胖相关基因 fat mass and obesity associated gene FTO 基因 2- 酮戊二酸 2-oxoglutarate 2-OG 单核苷酸多态性 single nucleotide polymorphism SNP 单核苷酸多态性位点 single nucleotide polymorphism sites SNPs 身体质量指数 body mass index BMI 弓状核 Arcuate nucleus ARC 中文名称 英文名称 缩写 室旁核 Paraventricular nucleus PVN 腹内侧核 Ventromedial nucleus VMN 背内侧核 Dorsomedial nucleus DMN FTO 基因的概述 FTO 是并趾鼠缺失基因的一部分。 1999 年， Peters 在克隆野生型小鼠基因组序列时定向 克隆了这个缺失的基因，发现其贯穿与胚胎 发育的整个过程，被认为是细胞程序性死亡、 颅面发育、左右对称结构形成的候选基因。 2000 年， Stratakis 发现，人染色体 16 q12.2 区域的变异与发育过程中出现乳房不等、躯 体畸形、智力迟钝、肥胖等表型相关，这个 区域包括多个基因，其中 FTO 基因也包含在 内。 2007 年， Frayling 进一步发现， FTO 基因与 肥胖呈显著性相关，因此正式将该基因命名 为 FTO(fat mass and obesity associated) 基因， 即脂肪量和肥胖相关基因 。 FTO 基因的发现 FTO 基因的结构 图 1 FTO 的立体结构 FTO 基因的结构 FTO 基因序列与 E.coli 酶 ALKB 之间 具有高度的相似性。 A LKB 也是非 - 血红 素加双氧 酶超家族 的一个成员。 （ Aravind ， 2001 ） 相似研究 ： Sanchez-Pulido 鉴定出 FTO 基因家族是非 - 血红素加双氧酶超家 族的成员之一。 （ Sanchez-Pulido ， 2007 ） FTO 蛋白是一类脱氧核糖核酸去甲基化酶，并且 FTO 家族 的蛋白（包括人类 FTO 基因编码的蛋白）也同为非 - 血红素加 双氧酶超家族的成员，其末端具有典型的依赖 Fe 2+ 和酮戊二酸 的双加氧酶特征 。 推测 ： FTO 基因也是非 - 血红素加双氧 酶超家族的一个成员。 图 3 ， FTO 通过一个独有的长 loop 来达到选择 单链修饰 DNA 或单链修饰 RNA 活性的结构基 础 图 2 鼠 FTO 基因位于 8 号染色体，人类 FTO 基因位于 16 q12.2 区域 的位置。 FTO 基因的定位和分布 FTO 基因包括 9 个外显子， 410