1.临床药动学的基本原理.pdf

主要研究机体对药物的影响，即药物进 入机体后的体内过程，就是机体对药物的处 置过程。 吸收(absorption)drug’s 转运 分布(distribution)drug’s 转运 代谢(metabolism) drug’s 转化 排泄(excretion)drug’s 转运 上述四个过程，也就是药物的转运 和转化。随着用药后时间的推移，药物 在体内的量尤其是在血浆中的浓度会发 生改变时量关系，研究时间浓度的 变化就是药动学的内容，主要用数学公 式、图表来解释，是一门新学科。 § 吸收 （Absorption） 1 概念: 从用药部位进入血循环的过程 大多数药是以被动方式吸收 iv.不存在吸收相 吸收快显效快 吸收多作用强 2 影响药物吸收的因素： a. 理化性质: 如解离度、脂溶性、分子量 b. 给药途径 i) 口服：方便但有明显的首过消除 ii) 舌下、直肠 iii) 吸入：起效迅速 iv) 注射: 肌肉注射 (im) 可应用较大剂量 静脉注射 (iv) 起效迅速 腹膜内注射 (ip)起效快但常用于实验 动物 v) 局部用药：皮肤、眼部、鼻腔 给药途径与吸收速度的 快 慢 吸入 舌下、直肠 肌内 皮下 口服 皮肤 首过消除 (First-pass effect ): 亦称为首过代谢，指某些药物首次通 过肠壁或经门静脉进入肝时，部分可被代谢 灭活而使全身循环的药量减少。 p 具有明显首过消除的药物——硝酸甘油、普萘洛 尔、利多卡因、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪、丙米 嗪。肖仆立马喂驴饼 l 患者，男，50岁，劳累后出现心前区疼痛， 疼痛主要位于胸骨上段，向左上肢放射，疼 痛时呈绞榨样或紧缩样剧痛，持续3 ~5 min 后缓解。入院诊断为心绞痛急性发作，给予 硝酸甘油治疗，每次0.5 mg，发作时舌下含 服。 l 问题： l 硝酸甘油治疗心绞痛为何要舌下含服？ l 硝酸甘油是治疗心绞痛急性发作的常用药物 ，该药口服虽然能完全吸收，但由于该药主 要在肝脏代谢， 90%被首过效应灭活。 l 而经舌下给药，可直接由口腔粘膜吸收后进 入上腔静脉，再到体循环，不经肝脏就可发 挥疗效，避免了肝脏的首过效应。 c. 其他因素 i) 药物方面: 剂型 ii)机体方面: 口服时与胃排空速度、蠕动快 慢有关 注射时与注射部位血管多少有关 1 概念： 药物吸收入血后从血液向组织、 细胞间液和细胞内液转运的过程 2 特点： a. 与药效及毒性密切相关 b. 药物的分布不均匀、不同步 c. 靶 向制剂可增加药物对靶组织的 亲和力、滞留时间，从而改变原有的分 布性质，提高靶组织的药物浓度。 阿霉素 l 是临床广泛使用的抗肿瘤药物，对乳腺癌、 肝癌、肺癌、淋巴瘤等都有着很好的治疗效 果，但这种药物在治疗的同时会给患者带来 心脏毒性、脱发等副作用，严重影响患者的 生活质量。 里葆多 阿霉素的微粒给药系统-脂质体 靶向于病灶部位，减少其向心脏的分布，既可以提 高药物的疗效，还可以降低药物的毒性。 l血浆蛋白结合 （plasma protein binding） l 进入血液的药物，一部分在血液中呈非结 合的游离状态存在，一部分与血浆蛋白结 合成为结合型药物，暂时失去活性， “储 存”于血液中，不能向组织器官内转运。 主要与血浆中的白蛋白结合 特点 ： 1) 结合型和游离型处于动态平衡中 2) 结合型药物暂时失去药理活性， 不被代谢，成为药物在体内的 储存库，所以作用持续时间长 3) 有饱和现象