第01章 天然药物化学总论 - 0404.pdf

绝对构型确定的方法 手性光谱法 NMR法（手性合成） • 旋光光谱（ORD） • 芳环抗磁屏蔽效应 • 圆二色谱（CD） • 配糖位移效应 x-射线单晶衍射法 化学方法 1）手性光学法 (Chiroptical) 原理 • 旋光性：组成平面偏振光的左旋圆偏光和右旋圆偏光通过手性物质时， 由于其折射率不同(或传播速度不同)，其偏振面发生旋转的现象 • 圆二色性：左旋圆偏光和右旋圆偏光由于在手性物质中的吸收系数不 同而产生的现象 • 用不同波长照射，其旋光性和圆二色性是不同的 优势 • 与化学转变法相比，样品量少，可回收 • 比单晶X-射线衍射相比，不需制备单晶，数据处理容易 • 与NMR法相比，不需要手性试剂及化学转化 旋光性、圆二色性及ORD谱、CD谱 旋光性 • ORD曲线 • [φ] ×10-2 －λ的曲线 • 比旋光度：[α]λt = α/c ．l • 克分子比旋度：[φ] = [α]λt ．M/100 • α ：旋光度 • c ：浓度(g/mL) • l ：吸收池长度(dm) • M ：分子量 • CD曲线 • [θ] ×10-2 －λ的曲线 圆二色性 • 吸光系数差：Δε = θ/33 ×/c ．l • 克分子椭圆率：[θ] ≈ 3300Δε • θ ：实测椭圆角 ORD谱 平坦型 • 正性 • 负性 Cotton效应型 • 简单型：只出现一个峰谷 • 复合型：两个以上的峰谷 Cotton效应判断 • 长波→短波方向，先峰后谷，正性 • 长波→短波方向，先谷后峰，负性 CD谱 • 与ORD谱比较，谱形简单明了，但不如ORD谱提供的信息多 • 正性：峰 • 负性：谷 ORD、CD谱的八区律 ORD 、CD测定的原理 • 手性中心周围存在发色团的化合物 • 手性中心能够增强其敏感性 • 离发色团越近，影响越大 八区律 • ORD谱、CD谱总结出来的经验规律 • 经验因素多，理论和实测结果有很大误差 八区律的应用范围 • 酮基、共轭双键、不饱合酮、内酯、硝基化合物 • 可化学转化为上述基团的化合物 例：饱合酮类的ORD、CD A A 放置 R R B R R B C C • A 、B、C平面相互垂直 O O • A平面为沿着C＝O键轴的平面 C • 连接C＝O的键在B平面上 • C平面分割C＝O为前、后分区 • β位C及其上取代基必须在B平面的上方 前分区 后分区 • γ位C及其取代基必须在A平面上 － ＋ ＋ － 处理 ＋ － － ＋ • 一定要考虑优势构象