3.临床研究与评价.pdf

药物临床研究与评价 药物的临床研究与设计 药物临床试验的分期 ： Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期 某些类别的新药可仅进行生物等效性试验。 2 2 Ⅰ期临床试验 u Ⅰ期临床试验 （phase Ⅰ clinical trial ）的概念 ：是对新药人体安全 性的初步评价 ，其内容为药物耐受性试验与药物代谢动力学研究。 u 研究方案设计原则 ： v 研究目的 ：在健康志愿者 （或患者 ）中 ，观察单次或连续给药的耐受性和 药动学 ，为新药的Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理试验方案。 v 受试者的选择 ：包括志愿者的来源、入选标准及淘汰标准等。 v 观察指标 ：耐受性试验前后需要进行全面的生理生化等指标检查。同时根 据新药的特点设计新的所需观察指标。 3 v 伦理委员会批准 ：研究方案需要报送伦理委员会审批。 v 知情同意 ：受试者在试验前须签署知情同意书。 3 耐受性试验 (tolerance test) l 受试者 ：一般是在健康志愿者中进行 ，但毒性较大的药物需要在其适应 证的患者中进行。 l 受试者事先需要健康检查合格 ，试验后按规定要求检查的各项生理、生 化指标应与试验前对比 ，以此判定机体对药物的耐受程度。 l 研究者事先应对药物可能出现的不良反应有充分认识和估计 ，并做好处 理意外的预案。 4 4 耐受性试验分组及例数确定 分组 ：在初试最小剂量与最大剂量之间分3 ～7组 ； 组间剂量的分隔应根据药物毒性大小而确定 ； 在同一受试者中 ，不得进行剂量递增的连续耐受性试验。 病例数 ： 确定试验例数的原则 ：参与试验的受试者人数尽可能少 ，并尽快从中发 现不良反应出现的剂量。低剂量组可以2 ～4人 ，随着剂量的增加 ，受试 5 者的数量可逐渐递增。接近治疗剂量时 ，每组可增至6 ～8人。 5 最小初始剂量的确定方法 v 参考相同药物临床耐受性试验 （如文献报道 ），取其起 始量1/2作为起始剂量 ； v 参考同类药物临床耐受性试验 ，取其起始量1/4作为起 始剂量 ； v 同类药物临床治疗量的1/ 10开始。 v 如果无药物可参考时 ，应根据该药临床前的动物实验结