相互作用——药物效应-敏感化现象.pdf

药物相互作用中 药物效应的敏感化现象 敏感化现象 特指在没有药物代谢方面影响的 前提下，一种药物的应用，导致 组织或受体对另一种药物的敏感 性增强，即敏感化现象。 案例分析 排钾利尿药的应用，可以诱发强心苷的 毒性反应 发生的机制 强心苷 Ca2+ 细胞外 + + Na -K -ATP 细胞内Na+ →Na+ →Ca2+ →收缩性 强心苷与排钾利尿药 排钾利尿药会导致血钾降低，能够与强 心苷竞争结合的钾离子减少，强心苷的作用 强度就会增加。 强心苷的治疗窗相对狭窄，治疗剂量可 能接近中毒剂量的60%，如果其作用强度增 加，就会导致毒性反应的发生，产生一系列 心脏毒性作用。 降压药物的敏感化现象 利血平通过交感神经递质耗竭的方式产 生降压作用； 胍乙啶通过阻止交感神经末梢释放去甲肾上 腺素的方式产生降压作用。 受体上调作用的发生 上述两药的共同特征是 交感神经末梢释放的神经递质减少，对 突触后膜的相应受体的作用减弱，受体上调。 在利血平和胍乙啶引起的受体上调过程 中，主要是去甲肾上腺素受体的数目增加。 受体效应的争强 在去甲肾上腺素受体数目增加的前提下， 如果应用具有直接受体兴奋作用的拟肾上腺 素药物，如去甲肾上腺素，肾上腺素等，可 使更多的受体兴奋，产生强烈的血管收缩作 用，导致血压明显上述，出现高血压危象。 课后思考题 在这个案例中，为什么“具有直接受 体兴奋作用的拟肾上腺素药物”才会引起 强烈的血管收缩作用？ 对于那些能够刺激神经末梢释放神经 递质的拟肾上腺素药物为什么不会产生血 管收缩作用？ 本次课程主要内容 药物相互作用中敏感化现象的定义； 敏感化现象发生的机制； 分析心血管方面导致敏感化现象的药物 相互作用案例。