11-兽用原料药物和制剂的研制与应用.ppt

兽用原料药物和制剂的研制与应用 汇报内容 项目背景 创新点及主要技术内容 主要成果及第三方评价 推广应用及经济社会效益 推动科技和行业进步的作用和意义 完成人对项目的贡献 细菌性感染严重 抗菌药不可或缺 * 我国养殖业及动物疾病现状 一 项目背景 养殖以食品动物为主 猪肉产量居第一，禽肉位居第二 奶牛养殖规模化加快 自主研发能力低，仿制为主 抗菌药原料依赖进口； 制剂缺乏。 兽用抗菌药物研制水平低 抗菌药是养殖业防治细菌病的主要手段！ 重大意义 国家高度重视： 自2007年，在国家“十一五支撑”等6个项目支持下开展： “新型兽用原料药和制剂研制”。 联合企业攻关： 中牧实业股份有限公司 上海高科联合生物技术研发有限公司 广东大华农动物保健品股份有限公司 研制药物： 溶葡萄球菌酶；沃尼妙林；头孢喹肟 细菌感染 溶葡萄球菌酶 头孢喹肟 沃尼妙林 呼吸道感染 消化道感染 乳腺、子宫感染 二 创新点及主要技术内容 作用独特 强大的溶菌作用 对耐药菌效果突出 无残留，不易产生耐药 截短侧耳素类 动物专用药 抗菌活性强 支原体特效 第四代头孢 动物专用药 广谱，抗菌活性强 不易产生耐药 工程菌的构建、生产工艺及质量标准 大肠杆菌外分泌表达溶葡萄球菌酶技术，申请了PCT国际专利； 独特的纯化工艺，获得授权专利； 建立了重组溶葡萄球菌酶冻干粉的质量标准； 药效学、药动学、生物安全性和残留研究 作为生物兽药申报首个国家一类药。 技术内容一：溶葡萄球菌酶 截短侧耳素缩合法：缩减路线，提高收率，操作简单，污染减少。 确定质量标准：达到欧洲药典标准，同时符合国内兽药企业生产实际。 药效、药动学、安全评价与残留研究：系统的研究了沃尼妙林在猪、鸡、鸭等多种动物体内的药效学、药动学和残留规律研究。 技术内容二：沃尼妙林 生产工艺和质量标准： 首创一步法制备头孢喹肟混悬剂并获得授权专利，注射剂质量达到国外产品同等质量标准（质量标准）； 技术内容三:头孢喹肟 药效、药动和残留研究：系统研究了头孢喹肟在猪、鸭和黄牛等多种动物体内的药代动力学特征，作为临床合理用药依据。 药动-药效同步模型：制定了限制耐药性产生的给药方案。 成功研制了溶葡萄球菌酶冻干粉，填补了国际空白，建立了生物兽药的研制和评价体系，为同类药物的研发提供技术支撑。 创新了头孢喹诺和沃尼妙林原料药物合成工艺的关键技术，研发了新型的缓释和包被制剂，解决了进口药物国产化和等质化难题，缓解国内养殖业无药可用和人畜同药的局面。 建立了群体药动学、生理药动学和药动学-药效学同步模型，系统的对头孢喹肟和沃尼妙林进行了安全评价，指导临床合理用药，避免药物残留和耐药性的产生。 主要创新点 同类技术比较 药物名称 生产工艺 药效学 药动学 重组溶葡萄球菌酶 大肠杆菌孢外分泌表达申请国际专利，纯化工艺简单；同类产品采样其它载体重组表达，纯化难度提高，产率少。 对MRSA敏感性比万古霉素、利奈唑胺等一线药物敏感性高。 首次完成在动物体内的药动学。 沃尼妙林及其预混剂 新的合成工艺，缩短反应步数，收率比国外提高9.0%。 对支原体的活性强于泰妙菌素、恩诺沙星。 缓释微囊预混剂的生物利用度较普通制剂提高26%。 头孢喹肟及其注射剂 生产工艺收率较国外文献报道提高7.7%，注射剂产品质量与国外产品相当。 副猪嗜血杆菌、放线杆菌活性强于替米考星、氟苯尼考，对猪传染性胸膜肺炎与国外默沙东制药公司产品基本相当。 注射剂的半衰期延长，生物利用度提高10%。 疾病 药物 有效率（%） 治愈率（%） 猪胸膜肺炎 头孢喹肟 97.0% 84.0% 沃尼妙林 91.7% 83.3% 泰妙菌素 66.7% 58.3% 猪喘气病 沃尼妙林 93.3% 83.3% 泰妙菌素 80.0% 73.3% 猪副嗜血杆菌病 头孢喹肟 98.2% 90.0% 替米考星 82.5% 73.3% 鸡支原体-大肠杆菌混合感染 沃尼妙林 93.3% 90.0% 泰妙菌素 80.0% 73.3% 奶牛乳房炎 溶葡萄球菌酶 97.0% 84.0% 青霉素 41.7% 54.2% 奶牛子宫内膜炎 溶葡萄球菌酶 96.7% 90.0% 土霉素 80.0% 70.0% 青霉素 56.0% 45.0% 临床治疗效果比较 1个国家一类新兽药证书 4个国家二类新兽药证书　 1 兽药新品种 三 知识产权及第三方评价 2 授权专利 4个国际专利，其中PCT专利1项 7个国家发明专利　 3 发表文章 序号 论文名称/刊名/第一作者 影响因子 通讯作者 1 Ex vivo pharmacokinetics/pharmacodynamics intergration of cefquinome against E.