ZnO-FA-Cur NPs的制备及小鼠体内分布研究.pdf

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摘 要 摘 要 姜黄素有着抗肿瘤、抗炎、抗病毒等多种药理作用,且不良反应少,药源充足,极 具开发前景,但其本身难溶于水,且体内易被代谢,口服生物利用度非常低。纳米氧化 锌作为新型无机纳米载体,价格便宜、生物相容性高。因此本课题拟利用氧化锌纳米粒 为载体,难溶性药物姜黄素为模型药物,构建一种负载姜黄素的叶酸修饰的氧化锌纳米 粒(ZnO-FA-Cur NPs ),以提高姜黄素的生物利用度及靶向性。 1、本课题构建了一种平均粒径约为 50 nm 左右的以叶酸靶向的姜黄素氧化锌纳米 粒(ZnO-FA-Cur NPs ),通过TEM 发现,ZnO NPs 为内层核,姜黄素及叶酸为外层壳。 并通过响应面法优化了 ZnO NPs 的载药量,得到实际最优工艺条件,在该条件下 ZnO NPs 的载药量最大可达到 29.64% 。体外释放试验表明,180 min 时的累计释放度达到 92.78% ,接近完全。稳定性实验结果表明,ZnO-FA-Cur NPs 在高湿条件下在不稳定, 载药量、外观、粒径均有明显的变化。因此纳米粒贮存时应在密闭干燥的环境中保存。 2 、细胞毒实验表明,在试验质量浓度范围内,ZnO-FA-Cur NPs 能显著抑制 A549 细胞的增殖,而且 ZnO-FA-Cur NPs 对 A549 细胞增殖的抑制作用远远高于游离姜黄素 和 ZnO NPs 。这表明,ZnO-FA-Cur NPs 不仅保留了姜黄素的抗肿瘤作用,而且姜黄素 与ZnO NPs 产生了协同抗肿瘤作用。体外溶血试验发现,与ZnO NPs 相比较,ZnO-FA- Cur NPs 的溶血活性较低,说明制备的 ZnO-FA-Cur NPs 的具有良好的体外生物相容 性。 3、小鼠体内组织分布试验中,小鼠体内组织分布试验中,ZnO-FA-Cur NPs 在肺部 的Re 为7.071 ,Ce 值为3.281,根据肺部的Re、Ce 值,说明ZnO-FA-Cur NPs 具有 较好的肺部靶向性,且分布效果显著。 综上所述,本论文成功制备了一种平均粒径约为 50 nm 左右的ZnO-FA-Cur NPs , 并通过响应面法优化了其制备工艺,体外溶血试验发现 ZnO-FA-Cur NPs 具有良好的体 外生物相容性,小鼠体内分布试验发现,ZnO-FA-Cur NPs 具有较好的肺部靶向性。该 纳米粒制剂很好地解决了姜黄素在体内代谢过于迅速的问题,为进一步研究姜黄素抗肿 瘤作用奠定了良好基础。同时,也为姜黄素的后续开发提供解决思路。 关键词:姜黄素、叶酸修饰氧化锌纳米粒、制备、体内分布 - I - 哈尔滨商业大学硕士学位论文 Abstract Curcumin has anti-tumor, anti-inflammatory, anti-viral and other pharmacological effects, and has few adverse reactions, sufficient drug sources, and great development prospects, but it is difficult to dissolve in water itself, and is easily metabolized in the body, oral bioavailability is very low. Nano zinc oxide, as a new inorganic nano carrier, is cheap and has high biocompatibility. Therefore, thi

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