2. 支气管哮喘 （病因、发病机制、病理）.pdf

支气管哮喘 病因 （哮喘是遗传因素+环境因素+促发因素）  遗传基因及过敏体质：复杂的具有多基因遗传倾向的疾病 。通过GWAS （Genome-wide association study ）坚定的易 感基因位点: 5q12,22,23; 17q12-17; 9q24等；  环境因素：室内过敏原（尘螨、家养宠物、蟑螂）、室外 过敏原（花粉、草粉）、职业（油漆、饲料、活性染料） 、食物（鱼、虾、蛋类、牛奶）、药物（阿司匹林、抗生 素）、呼吸道感染等；  促发因素：运动、冷空气、二氧化硫等。 发病机制 —气道免疫炎症机制 哮喘的气道炎症形成机制 Allergic trigger IAR(immediate asthmatic reaction) Cytokines: PAF(platelet activated factor) ECF （Eosinophil chemotactic factor) Busse W.W, NEJM 2001 ;344(5):350-62. Review 气道高反应性  气道对各种刺激因子如变应原、理化因素、运动、药物等呈现的高度 敏感状态，表现为患者接触这些刺激因子时气道出现过强或过早的收 缩反应。  有症状的哮喘患者几乎都AHR ； 但具有AHR不非都是哮喘。 哮喘的重构  哮喘气道结构的改变称为气道重构, 包括：  上皮改变；  上皮下纤维化；  气道平滑肌增生；  粘液腺和杯状细胞增生；  血管改变和水肿。  气道重塑是持续的炎症和机械牵拉所造成损伤修复的开始。 发病机制 —神经调节机制 神经调节机制  ß-肾上腺素能受体功能低下；  胆碱能神经张力增加;  NANC （非肾上腺素能非胆碱能）神经释放：舒张支气 管平滑肌的神经介质减少；收缩支气管平滑肌的介质 增加，两者失衡，引起支气管平滑肌收缩；  感觉神经末梢：释放P物质、降钙素基因相关钛、神 经激肽A，导致血管扩张、通透性增加和炎症渗出， 即神经源性炎症。 哮喘的气道炎症学说 急性 慢性 气道 炎症 炎症 重塑 特应性的触发机制 Mountain cedar Oak Timothy Ragweed Mites Fungi Cockroach