10 肿瘤遗传学运动与健康.pdf

第十章 肿瘤遗传学 基础医学院/生科院 肿瘤(tumor)细胞持续生长将出现严重的组织损 伤和器官衰竭 ，最终导致死亡。 约85%是癌(cancer ，carcinomas) ，源于上皮组 织 ；约2%是肉瘤 ，源于间叶组织 ；约5%为淋巴瘤 ， 源于免疫系统 ；约3%为白血病 ，源于骨髓造血细胞。 肿瘤是一种体细胞遗传病 ，是相关基因发生 表达突变的结果。这些基 因参与控制细胞生长和 凋亡、细胞增殖或损伤修复。 Etiologic Factors In Cancer: Relative contributions Tobacco ++++ Alcohol ++ Diet +++ Infection ++ Occupation ++ Environmental pollution + Medications + Additional factors + Genetic susceptibility ++++ All cancer is genetic. Some cancer is clearly hereditary. 第一节 肿瘤的遗传基础 通过家系调查、流行病学分析和染色体分析都 已证实肿瘤的发生具有明显的遗传基础 ，部分呈单 基因遗传 ，具有特定的遗传方式 ； 部分呈多基因遗传 ，具有遗传易感性 ； 还有一些与染色体畸变有关 ； 某些遗传病或染色体不稳定综合征由于DNA修 复缺陷导致染色体不稳定 ，易于发生断裂或重排 ， 具有易患某些肿瘤的倾向。 一、单基因遗传的肿瘤 单基因遗传的肿瘤往往发病较早 ，但符合孟 德尔遗传规律的单基因肿瘤或肿瘤综合征在临床 上并不多见。 1.癌家族(cancer family) 2.遗传性肿瘤(hereditary tumors) 3.遗传性肿瘤综合征 （一）癌家族 癌家族(cancer family)是指一个家族有较多成员 发生一种或几种解剖部位相同的肿瘤，发病年龄较 早，肿瘤按常染色体显性方式遗传，恶性肿瘤(如腺 癌)发病率高(约20%)。 Lynch等，在842名后代中有95人患腺癌。 Lynch 癌家族综合征Ⅱ “家族 G”: 一个意大利家系 OMIM #120435(︿114400) (二)遗传性肿瘤 遗传性肿瘤(hereditary tumors)是指肿瘤是基因 突变的唯一表现，一般按AD方式遗传。与同一肿 瘤的散发型相比，发病年龄较早，并常为双侧性或 多发性。如：视网膜母细胞瘤(retinoblastoma, Rb)。 Rb患儿最初瞳孔呈黄白色(黑朦 猫眼) ，可引起青光眼、眼球突出； 肿瘤可蔓延至脑或随血液转移而致 死。遗传型者占40% ，双侧性者均为 AD遗传；单侧性者多为非遗传性。 Rb基因 （肿瘤抑制基因）位于13q 14。除Rb外 ， 较为常见的遗传性肿瘤还有肾母细胞瘤(基因定位 于11p 13)、神经母细胞瘤和嗜铬细胞瘤等。 A.家族性视网膜母细胞瘤通常为AD遗传 ，发病年龄早 ， 双侧发病 ； B.散发性视网膜母细胞瘤通常晚发 ，单侧发病。 (三)遗传性肿瘤综合征 现在已知至少有240多种单基因决定的性状或 疾病具有不同程度易患肿瘤的倾向，因此将这类 疾病称为遗传性癌前疾病(precancerous disease)。 有些癌前疾病也以显性方式遗传，有转为恶 性肿瘤的倾向，并往往伴有其它一些病变和症状 ，称为遗传性肿瘤综合征(genetic