慈溪市人民医院药剂科糖皮质激素.doc

慈溪市人民医院药剂科 “三基”培训 内容：糖皮质激素 1 糖皮质激素的抗炎作用机制是什么？ 糖皮质激素(GCS)与靶细胞浆内糖皮质激素受体(GR)结合以后，Hsp90从受体结合部位解离，形成活化的GCS-GR复合物进入胞核，影响参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 与靶基因序列的起动因子糖皮质激素反应或负性糖皮质激素反应成分结合，引起转录的相应增加或减少，继而经mRNA影响介质蛋白合成。 通过与GR结合的负性糖皮质激素反应成分相互作用，抵制与慢性炎症有关的炎症细胞因子（如白介素系列、肿瘤坏死因子、巨噬细胞集落刺激因子等）的转录，抑制细胞因子介导的炎症；或增加mRNA断裂使白介素及巨噬细胞集落刺激因子减少，或通过将转录因子活化蛋白-I的活化调节逆转而对抗细胞因子效应。 增加脂皮素或PLA2 抑制蛋白的合成释放，从而抑制脂质炎性介质的产生。 通过脂皮素诱导产生血管紧张素转化酶，降解缓激肽而产生抗炎作用。 抑制巨噬细胞一氧化氮合成酶而抑制NO的合成。 2 糖皮质激素可治疗哪些感染性疾病？应用时的注意事项是什么？ 各种严重急性感染，如中毒性菌痢、重症 伤寒、败血症等，在应用有效抗菌药物的同时：应用糖皮质激素缓解症状。以渗出为主的某些炎症，如结核性脑膜炎、腹膜炎、损伤性关节炎，大面积烧伤等，早期应用糖皮质激素，可防止后遗症发生。 必须与有效的抗感染药物同时应用，而不可单独使用。当危重症状得到控制，立即停用。抗菌药物不能控制的病毒及霉菌感染禁用。 3 糖皮质激素免疫抑制的环节有哪些？ 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理：干扰淋巴细胞的识别作用，抑制淋巴母细胞增殖，并加速淋巴细胞的破坏和解体：对抗免疫所致的各种炎症反应等。 4. 糖皮质激素有哪些适应证？ 糖皮质激素对机体的内环境均有极强的作用，故适应证很广，主要用于下述几方面：（1）替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。 （2）严重感染或炎症 ①严重急性感染，如中毒性菌痢、暴发型流脑、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、猩红热及败血症等，在应用有效的、足量的抗菌药物治疗的同时，可用糖皮质激素作辅助治疗。病毒性感染一般不用激素，因可降低机体的防御机能反使感染扩散而加剧。但某些严重的病毒性感染如重症肝炎、乙型脑炎、流行性腮腺炎及麻疹等可有缓解症状作用。 ②防止某些炎症后遗症，如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、关节炎、睾丸炎及烧伤后疤痕挛缩等。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，激素可使其消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的发生。 （3）自身免疫性疾病和过敏性疾病 自身免疫性疾病如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、皮肌炎、自身免疫性贫血及肾病综合症等用激素后多可缓解症状；对过敏性疾病如荨麻疹、枯草热、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等，激素可有良好的辅助治疗作用。 （4）抗体克治疗 对感染中毒性休克，应在用足量有效的抗菌药物的前提及其他抗休克措施的同时，早期，短时，大剂量突击使用，生效后即停药。对其他过敏性休克，心源性休克，低血容量性休克时作为辅助治疗药物。 （5）血液病 急性淋巴细胞性白血病 、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等。 （6）异体脏器或皮肤移植术后，激素可抵制其排异反应 （7）局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等。宜用氢化可的松、泼尼松龙或肤轻松。 5 糖皮质激素有哪些副作用和并发症及禁忌症。 长期使用糖皮质激素治疗的病人，若突然撤药，可能出现下述两方面主要不良反应： （1）医源性肾上腺皮质功能减退 长期应用糖皮质激素能反馈地抑制脑垂体前叶促肾上腺皮质激素的分泌，导致肾上腺皮质腺体萎缩，功能减退。使用糖皮质激素的剂量愈大、时间愈长，对肾上腺皮质的抑制愈严重。这种病人平常可无症状，但在感染、创伤、麻醉或手术等应激状态下，可突然出现头晕、恶心、呕吐、乏力、血压降低、低血糖昏迷甚至休克等症状。一旦发生肾上腺皮质功能减退症状时，除对症处理外，可根据具体情况予以静脉滴注氢化可的松。 （2）糖皮质激素停药综合征 停用糖皮质激素后除可发生肾上腺皮质功能减退外，还可发生以下三种综合征。 ①戒断症状 停药后，体内皮质激素浓度突然下降，以至发生肌肉疼痛伴僵硬，膝、踝关节疼痛全身无力，情绪消沉，发热、恶心、呕吐，偶可引起末稍循环衰竭等。 ②习惯性 有些反复发作的疾病，如支气管哮喘、类风湿性关节炎及慢性皮肤病，多次使用激素后可逐渐产生习惯性。病人主观感觉激素的效果好，停药后产生不适感或恐惧等。 ③反跳现象 某些疾病使用激素治疗后，症状可完全控制