帕金森病－整合.ppt

（一）药物治疗 恢复纹状体DA与ACh递质系统平衡，包括抗胆碱能药、改善DA递质功能药物。 恢复平衡 多巴胺 乙酰胆碱 帕金森病 多巴胺 乙酰胆碱 治疗药物种类 ?多巴替代治疗 ?多巴胺受体激动剂 ?单胺氧化酶B抑制剂 ?儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂 ?促多巴释放剂：金刚烷胺 ?抗胆碱能药：安坦等 ?腺苷A2A受体拮抗剂 ?CoQ10 ?Vitaline CoQ10 左旋多巴 ?机制:补充外源性多巴胺前体(替代) ?左旋多巴+多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效的控制症状药物--“金标准” ?左旋多巴+苄丝肼=美多芭 ?左旋多巴+卡比多巴=息宁 ?饭前1小时或后2小时服用 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 4500 5000 0 90 180 270 360 450 540 630 720 常规的治疗 时间 (min) 血浆中的左旋多巴 (ng/ml) Stocchi F et al. Movement Disorders 2000; 15 (Suppl 3): 127. 左旋多巴 非生理性刺激（脉冲样） 正常范围 ?最有效的症状治疗方法，耐受性好，提高 患者生活质量，所有患者都需要该治疗； ?副作用和并发症： 急性：消化道症状、体位性低血压、心律失常 慢性（长期运动并发症）： 运动波动（剂未现象、开-关现象等） 异动症 精神障碍 左旋多巴的利与弊 药效 并发症 病程 5-10年 剂未现象 开关现象 异动症 冻结现象 DA储存 2.0 1.37 认知功能障碍 1.47 Obeso et al. 2000 左旋多巴治疗窗逐渐变窄 左旋多巴长期运动并发症 ?运动波动（motor fluctuation） 1. 剂末现象(end of dose deterioration) 2.“开－关”现象(on-off phenomenon)或药效减退(wearing-off) ?异动症(dyskinesia) 1. 剂峰异动症(peak-dose dyskinesia) 2. 双相异动症(biphasic dyskinesia) 3. 肌张力障碍(dystonia) 4. 冻结现象——冻结步态(gait freezing) 多巴胺受体激动剂  ?麦角类衍生物 ?溴隐亭(bromocriptine) ?培高利特(pergolide) ?α-二氢麦角隐亭(α-DHEC，Cripar) ?非麦角类衍生物 ?吡贝地尔(piribedil)缓释剂（泰舒达） ?罗匹尼罗(ropinirole) ?普拉克索(pramipexole) ?阿朴吗啡(Apomorphine)：针剂 ?罗替戈汀(Rotigotine)：硅树胶贴剂（透皮贴片） ?司来吉兰(selegiline；deprenyl) ?拉扎贝胺（lazabemide） ?雷沙吉兰（Rasagiline） ?与大剂量维生素E合用（DATATOP） 单胺氧化酶B抑制剂 儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂 ?恩他卡朋（珂丹，entacapone） ?托卡朋（答是美，tolcapone） ?达灵复 金刚烷胺 ?促进多巴胺在神经末梢的释放并抑制其再摄取； ?对少动、强直、震颤均有轻度改善作用； ?早期患者可单独或与其他药物合用； ?起始剂量50mg，2~3次/日，1周后可增至100mg， 每日2~3次。 抗胆碱能药物 震颤明显、年龄较轻患者，震颤和强直有一定效果，运动迟缓疗效较差。 安坦：1~2mg，2-3次/d，口服。 副作用：口干、视物模糊、便秘和排尿困难，严重者认知功能障碍、幻觉、妄想。 青光眼及前列腺肥大患者禁用。 （二）外科治疗 ?手术方法： —神经核毁损术 —脑深部电刺激术 （deep brain stimulation, DBS） ?运动、中医及康复治疗 ?干细胞移植及基因治疗 （三）其他治疗 * This slide shows the changes in the basal ganglia cortical circuitry after substantia nigra compacta damage. The main features are the reduced dopaminergic impulses from substantia nigra to the striatum, enhanced excitation of the subthalamic nucleus and the globus pallidus inter