临床药理学 第九章2-心境障碍的药物治疗.pptx

心境障碍的药物治疗;心境障碍(mood disorder)又称情感障碍（affective disorders）. 是以显著而持久的情感或心境改变为主要特征的一组精神障碍。临床上主要表现为情感高涨或低落，伴有相应的认知行为改变及躯体症状。 高涨→→→躁狂 低落→→→抑郁 ;例 ，女，33岁，母有躁狂症。二年前有过失眠.抑郁.浑身无力.甚至悲观消极数月。近2周出现躁狂发作、言语增多、内容夸大，自称：“我现在讲话象黄河之水，汹涌澎湃，一泻千里”。“讲话讲得快，心理充满乐观”。“我现在记忆力特别好，比以前聪明”。医生问她几岁，答道：“三十三，三月初三生，三月桃花开，开花结果给猴吃，我正好是属猴的”。睡眠需要减少，认为一天二三小时睡眠已足，在病房爱管闲事，唱歌跳舞，稍不如意，则大发脾气。;情感低落 思维迟缓 意志活动减退;根据WHO统计，全世界有3%的人口患有忧郁症。约15%的抑郁症病人最终死于自杀。 按WHO估计，全球每秒钟就有1个人自杀，而每20秒则有1个人自杀成功。而我国的相关统计资料显示我国每两分钟有9人自杀，其中1人成功。国内自杀的人群中抑郁症占到60％左右。 ; “在我眼里，到处都是我自我毁灭的工具。可以用房顶或房外的枫树上吊，可在汽车间吸入一氧化碳，可以用浴盆接被我割开动脉后的血液。……我还想着其它的死亡方式，心脏病突发死亡来得突然，可以免除我自杀的罪名。我还幻想穿短袖衬衣长时间的在树林里散步，使自己因长时间受冷而得肺炎……这些可怕的幻想，让正常人恐惧，而对心情极度沮丧的我则是极具诱惑力的梦想。”;;1．躁狂发作（manic episode） 2．抑郁发作 3．双相障碍①混合性发作②快速循环发作 4．环性心境障碍(cyclothymia) 5．恶劣心境(dysthymic disorder) ; 遗传因素、社会心理因素、神经生化改变、神经内分泌功能异常等。 1.遗传因素： 家系调查表明亲属的患病率高于一般人群，有早期遗传现象。 双生子研究表明同卵双生的同病率高于异卵双生。 寄养子研究表明亲生父母的患病率高于养父母。 2.社会心理因素：负性生活事件（丧偶）。 3.神经生化改变：5-HT，去甲肾上腺素(NE) ，??巴胺(DA)，γ-氨基丁酸(GABA)缺乏。 4.神经内分泌功能异常：下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-生长素轴的功能异常。 ;神经递质异常;生理功能:痛觉传递、焦虑、认知、药物依赖、情感、精神运动、觉醒-睡眠周期、神经内分泌调节、视觉、学习记忆、心血管运动等。 ①耗竭5-HT:利血平、对氯苯丙酸 ②提高突触间隙的5-HT浓度： 促进合成：色氨酸、 5-羟色氨酸 抑制再摄取：TCAs、 SSRIs 抑制降解：MAOI;①抑郁症患者尿中NE代谢产物MHPG低于正常值，而躁狂发作时升高； ②α-甲基酪氨酸，抑制NE的合成可以控制躁狂症，而使抑郁症患者症状加重； ③TCAs抑制NE的回收，可以治疗抑郁症。;①提高多巴胺功能的药物：左旋多巴、溴隐亭可以缓解抑郁症状；使部分双相障碍的抑郁发作转为躁狂； ②降低DA水平的药物(利血平)、疾病(帕金森病)可导致抑郁； ③抑郁发作时脑脊液及尿中多巴胺的主要降解产物HVA水平降低。;①抗癫痫药卡马西平、丙戊酸钠可加强GABA功能，具有抗心境障碍的作用； ②抑郁症患者血浆和脑脊液中GABA水平下降。;三、治疗药物;①躁狂症：治疗躁狂发作的首选药物，急性、轻度疗效显著，80%。预防躁狂发作有效。 ②双相障碍的躁狂或抑郁发作。对抑郁有效，不如躁狂明显。 ③分裂情感性精神病、精神分裂症伴情绪障碍或兴奋躁动。 轻症、典型躁狂症疗效较好。 ;1、药代动力学： 主要的药动学参数： 生物利用度 100%； 达峰时间２-４h； 半衰期(t1/2)22±8 h； 95±15%经尿排泄。 甲状腺、肾浓度高；脑脊液浓度为血药浓度1/2。 ;锂虽然吸收快而完全，但显效较慢（1周左右起效，6-8周完全缓解）： 半衰期(t1/2) ＝22±8 h，常规用药２-９天达稳态浓度 通过血脑屏障进出脑组织和神经细胞缓慢;中毒剂量与治疗剂量接近： 有效血清锂浓度 0.6-1.2mmol/L； 中毒血清锂浓度 1.4 mmol/L 浓度＞1.2mmol/L时就需要监测和护理。;评价疗效、毒性重视临床判断： 胞浆／血浆比值高，细胞内蓄积。 在细胞内起作用。 进出细胞缓慢，疗效、毒性相对于血药浓度变化滞后。;95%肾脏排泄 急慢性肾炎、肾功能不全禁用 在近曲小管与Na+竞争