临床药理学第五章.pptx

第五章 新药的临床研究设计要求 ;; ; 3、药物临床试验机构的设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要，获得医学伦理委员会批准件 所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。 ;;;;五、开展药物临床试验必须遵循的原则 1、必须完成临床前研究，获得国家食品药品监督管理局药物临床研究批件 ; 2、必须在国家临床研究基地进行; 3、必须有完整的、详细的临床研究计划 ; 4、凡本人不能充分表达其允诺与否的如监狱中犯人、精神病患者及儿童（儿童专用药例外）等不能选为受试者; 5、必须经基地医学伦理委员会批准; 6、必须是受试者志愿，且签署书面知情同意书。 ;六、药物临床研究分期 临床试验分为I、II、III、IV期。新药在批准上市前，应当进行I、II、III期临床试验。经批准后，有些情况下可仅进行II期和III期临床试验或者仅进行III期临床试验。1、I期临床试验*** 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。2、II期临床试验**** 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。;3、III期临床试验 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。4、IV期临床试验 新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 5、生物等效性试验 指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。 ;七、Ⅰ期临床试验 1、目的 研究人体对新药的耐受程度，通过研究提出新药安全有效的给药方案。2、内容 人体耐受性试验 、人体药代动力学研究 3、人体耐受性试验 在新药经过详细的动物试验研究的基础上，观察人对该药的耐受程度，也就是找出人体对新药的最大耐受性及其产生的不良反应，是人体的安全性试验，为提供Ⅱ期临床试验时用药剂量的重要科学依据。 4、人体药代动力学研究 人体药代动力学研究的目的是通过研究新药的吸收、分布及消除的规律，为Ⅱ期临床用药方案的制定提供科学的数据。 ;七、Ⅱ期临床试验 1. 试验目的▲ 确定试验新药是否安全有效，与对照组比较有多大的治疗价值，通过试验确定适应症，找出最佳的治疗方案（包括治疗剂量、给药途径、给药次数），并对不良反应及危险性作出评价、提供防治方法。 ;七、Ⅱ期临床试验 2. 设计原则▲ 代表性 受试对象的确定应符合统计学中样本的抽样总体规 律原则。根据药物的特点和病情轻重等选择合适病 例。 重复性 试验结果准确可靠，经得起重复验证。 随机性 试验中各组病人的分配均匀，随机化，无主观成分。 合理性 试验设计符合专业要求与统计学要求，切实可行。;2.设计方法 对照：对照组（阴性：空白、安慰剂，阳性、双模拟 ） 平行、交叉设计 随机：掷币法、随机分配表法、随机化区组法 盲法 ：不盲 、单盲 、双盲 、三盲 安慰剂：安慰剂效应、适应症，注意事项 撤药 多中心;3.受试对象▲ 选择标准 根据专业要求确定入选/排除标准 根据统计学要求确定入选/排除标准 获得受试者知情同意书（入选标准） 病例数估计 根据专业要求估计病例数 根据统计学要求估计病例数 按照新