临床药理课件.pptx

临床药理学;第1章 概论及临床试验概论;主要目的：1 药物的临床评价 2 合理用药 研究范围： 1新药的临床评价 2治疗药物监测（ therapeutic drugmonitoring, TDM） 目的:(1)确定新药的治疗方案 (2)预防性治疗中血药浓度监测,维持稳定 的血药浓度 (3)防止治疗指数小的药物发生毒副作用 (4)药物中毒病人的判断 ;3 临床药代动力学 4 遗传因素、老年及婴儿等因素 5 药物代谢 6 药物的反应及毒副作用 7 药物对疾病的治疗作用及其机制 ;临床试验;4. 双盲及安慰剂原?? （1）安慰剂的作用：避免假阳性 检测临床试验方法的灵敏度 （2）安慰剂的治疗作用和副作用 适应症：1. 新药试验中作阴性对照。 2．轻度精神忧郁的治疗。 3．不需要药物治疗的病人。 4．慢性疾病。 禁用症：昏迷病人；危重病人；儿科病人；细菌 感染病人等 三、临床试验样本估算 （1）固定样本 （2）序贯设计 四、临床试验分期 共分4期;I期临床试验 ;II期临床试验 ;1.II期临床试验应符合‘四R’原则：;2. 药效评定标准;3. 不良反应评价 ;4.试验记录和数理统计;III期临床试验 ;IV期临床试验 ;对新药认识的阶段性 ;血浆药物浓度与药效 ;一、血药浓度与药效相关性 ;1 地高辛 血药浓度与药效、中毒及心室率 ;2 异烟肼 血药浓度与药效、外周神经病变 ;3 苯妥英 有效血浓度与癫痫发作4 氯霉素 血药浓度与毒性;二、血药浓度与药效的无相关性 ;血药浓度监测 ;一、靶效应、靶浓度;二、靶浓度的测定 ;三、血药浓度监测的局限性 ;1．? 游离血药浓度的测定 测定血浆游离药物，可用下列方法： 平衡渗透法 超离心法 超滤法 凝胶滤过法 ;药物与蛋白结合取决于： ⑴ 药物与蛋白质的亲和力 ⑵ 药物浓度 ⑶ 蛋白质浓度 ⑷ 结合部位上是否有其它物质存在。 ;1．? 唾液中药物浓度的测定 与血浆血药浓度监测相比，其特点： ⑴ 取样方便 ⑵ 血浆药物浓度为总浓度，而唾液浓度为 游离药物浓度 ⑶ 血浆蛋白结合高的药物，唾液浓度较低。 ;四、血药浓度测定的适应范围 ;治疗药物监测（TDM）;三、TDM的方法 HPLC 荧光法 放射免疫法 荧光偏振免疫法 ;四、TDM的注意事项 1．? 测试技术和方法必须具有高灵敏性 2．? 血药浓度测定，必须正确认识其临床意义和价值 3．? 必须掌握好采药时间 4．? 目前测定的多是药物总浓度，测定游离药物浓度意 义更大 5．? 有些药物的代谢产物具有活性 6．? 药物的旋光性 7．? 样本必须及时测定。 ;第3章?? 临床药物动力学基础;一、药物的体内过程 1. 药物的吸收(absorption of drug ); 1.1 消化道吸收(gastrointestinal absorption) ;1.2? 非消化道吸收 (Non-GI absorption) 静脉给药 肌肉注射 皮下给药 肺吸入 皮肤给药 ;2. 药物的分布 (distribution);3. 药物的生物转化 (biotransformation);4. 药物的排泄 (excretion);二、药物动力学基本概念 ;1.2 二室模型 (two-compartment model);2. 动力学过程（速率过程, rate process) 2.1 一级速率 (first-order rate) 药物在单位时间内以恒定的百分率转运或转化。 dc/dt=-Kc 积分后得： c=c0e-Kt c0为初始血浆药物浓度，K为一级消除速率常数 ;2.2 零级速率（zero-order rate) 药物得消除速率在任何时间都是恒定的，与体内药物浓度无关。 公式： dc/dt=-K0 积分后得：c=c0-K0t K0为零级消除速率常数 ;2.3 饱和动力学过程 ( Michaelis-Menten kinetics ： d