创新药物设计与开发.pptx

化学与生物学的桥梁 ;一、概 述;药物（Drugs): Chemicals that prevent disease or assistant in restoring health to diseased individuals. 药物化学（Medicinal chemistry）： Branch of science that provides these drugs either through discovery or through design.; 药物发展的历史概述;19世纪前，对人体正常和反常机能的认识非常落后，不能提供理解药效最起码的基础知识；同时，将疾病和死亡看得神圣，用一种独裁式的教条来处理。临床实践往往服从权威，而忽略显而易见的事实;医用药物 (Drug in Medicine);许多世纪以来，人们化了很大的精力从草药中寻找治疗疾病的药物。19世纪，由于分析和合成化学的发展，标志着药物研究的重大转变，一些生物碱被纯化，一些简单的有机分子，如乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid，阿司匹林)被合成。然而，真正现代药物的历史应从1930年代磺胺(sulfonamide)药物用于抗菌开始。今天，相当一部分疾病能用化学药物治愈或控制－细菌和真菌感染、肺炎、肠胃炎和心血管疾病，一部分癌症和一些白血病。 20世纪初，医生必须记住所有药的性能，今天没有人能记住所有药的特性，现有用于治疗疾病的药物大约有6000－8000种。;药物发现的历史可以追寻到远古时期，公元前2100年，亚美尼亚人用黏土做成片剂治疗疾病，他们用楔形文字写成了两栏型建议书。荷马时代的希腊，医生用藜芦(hellebore)和小扁豆肉的汤治疗疾病。 医药之父希波克拉底(Hippocrates, 约公元前460-约公元前370)用油和草药汤剂治疗疾病 伽林(Galen, 古希腊名医及有关医术的作家，解剖学家、内科医生。他的理论奠定了欧洲医学的基础直至文艺复兴时期)也用类似的方法治疗疾病。 草药的药用性质和毒性逐渐被认识。普卢塔克(Plutarch, 古希腊传记作家和哲学家。他写的 希腊罗马名人比较列传，曾被莎士比亚用在他的古罗马戏剧中)描述了马可.奥里利乌斯(Marcus Aurelius，罗马皇帝兼斯多葛派哲学家,121-180)的军队的士兵吃了芜箐后全部死亡，芜箐含有乌头碱。 13世纪，威尼斯培养了第一批药剂师。中世纪，人们根据发源于希腊、发展于阿拉伯的方法选取药材，并且开始在园林中种植草药。1635年，路易斯三世在他的医生的建议下，建立了专门种植??药的皇家植物园，进行药物的理论和实践研究。 人们逐渐地掌握了比较精确的草药治疗方法，1882年法国出了一部药典，其中描述了52中草药的性质。 ;西药发展的历程;1875年，英国医师和植物学家William Withering用毛地黄(foxglove)治疗浮肿，早在1799年Ferriar发现毛地黄对心脏病有治疗作用；Homolle和Quevenne(1840)、Nativelle(1869)、Arnaud(1888)分别分离从毛地黄中分离得到了糖苷。 1860年，Niemann分离获得了可卡因(cocaine)，并发现能麻木他的舌头；1879年Von Arep发现 皮下注射可卡因有麻醉作用，1884年Hall将其用于拔牙麻醉；1885年Halstead用于研究神经阻滞作用。 古代，毒扁豆(Calabar bean)被非洲人用于检验是否有罪－如果吃了以后呕吐，就认为征兆消失，被审判者无罪。1864年分离获得了毒扁豆碱。 1875年，从麦角蘑菇分离到麦角素(ergotinine)。 ;1888年，Bayer公司的制药部门上市了镇痛药乙酰对氨苯乙醚(非那西汀)和第一个安眠药索佛拿，1899年上市了抗炎/镇痛药阿司匹林(aspirin,乙酰水杨酸)。 1907年，Paul Ehrlich合成了撒尔佛散(salvarsan)，引入了化学治疗的概念。撒尔佛散是治疗梅毒的特效药，它使Ehrlich获得1908年诺贝尔医学奖。 Ehrlich(1854-1915)德国细菌学家，他是横跨19世纪和20世纪最伟大的药学家之一，首次引入受体的概念，对化合物进行结构改造，开创了现代药物研究的新局面。我们将还会介绍他关于受体的工作。在受体方面作出贡献的还有ernard(1813-1878, 法国生理学家)、Pasteur(1822-1895, 法国化学家 、细菌学家)、Koch(1843-1910, 德国细菌学家, 医学家, 结核菌、霍乱菌发现者, 曾获1905年诺贝尔生理学-医学奖)、Lister(1827-1912, 英国外科学家, 近代无菌手术法的确立者)。 尽管发生了两次世界大战，制药工业依然发展蓬勃