中药药理研究思路与方法.pptx

中药药理学研究思路与方法;主要内容; 中药药理学是以中医药基本理论为指导,运用现代科学方法,研究中药和机体相互作用规律的一门学科。;二、中药药理学学科任务;三、中药药理的发展趋势;四、中药药理学研究模式;Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins;Figure-1 Upregulation of LDLR expression by BBR in human hepatoma cell lines;Figure-2 BBR increases LDLR expression by stabilizing LDLR mRNA through the 5’ proximal section of the LDLR mRNA 3’UTR.;Figure-3(a) The activity of BBR on LDLR expression was most sensitive to U0126.;Figure-4 BBR reduces plasma LDL-c and increases liver LDLR expression in hamsters.;Figure-5 BBR lowered serum LDL-c in hypercholesterolemic people;Results conclusion:;2.中药复方药理研究的思路与方法;(一)中药复方组分配伍研究 (二)基于定向剔除技术的复方药效物质基础研究 (三)中药血清药理学研究 (四)体外血脑屏障模型研究 ......; 方剂是一个复杂体系，其作用的人体也是一个复杂系统，面对双重复杂系统，必须在复杂性科学理论的指导下，将复杂系统中非线性规律部分降阶、降维为线性规律去研究。因此，研究必须遵循“复杂-简单-复杂”的原则，借鉴现代药学的研究方法，发挥中医药理论优势，保持中药方剂的配伍特点，创建基于组效关系的组分配伍研制现代中药的理论模式和相关技术体系，研制创新中药。;类 别 ;;19;经验+设计+实验; 张伯礼，等. 中国天然药物，2003，3(5):269~272;22;23;;复方丹参方的现代研究;丹参水溶性组分;组效关系研究;基于组效关系的组分配伍优选;等比设计-非线性建模-多目标优化;新方与药典方抗心肌缺血药理作用比较;（min）;炎性反应相关基因信号转导通路图;免疫应答; 以复方丹参方为载体，通过组效关系、组分配伍、多目标优化等方法，对其进行了组分配伍规律的研究，探询了方剂的药效物质基础和作用机理，揭示了配伍的内在规律，为现代中药发现提供了理论依据及示范性研究。;(二)基于定向剔除技术的复方药效物质基础研究;(三)中药血清药理研究;;六味地黄丸补肾、治疗骨质疏松药效物质基础及体内动态研究;大鼠血中马钱苷的药时曲线;选用经典“ 肾阴虚”动物模型，选择10 项指标，证明了六味地黄丸血中移行成分:5-羟甲基-2-糠酸、莫诺苷、獐牙菜苷、马钱苷和丹皮酚是六味地黄丸补肾作用的药效物质基础。 采用体外成骨细胞培养的方法，证明莫诺苷、獐牙菜苷和马钱苷混合物能明显促进大鼠成骨细胞增殖，且与药物浓度呈剂量依赖性，是六味地黄丸治疗骨质疏松的药效物质基础，推测促进成骨细胞增殖是六味地黄丸治疗骨质疏松的机理之一。 研究结果初步阐明了六味地黄丸的配伍意义，为方剂配伍规律及复方药代动力学研究关键技术的形成奠定了基础。;(四)体外血脑屏障模型; ;建立血脑屏障模型的示意图; 2%空白血清组; 当今毒理学研究的热点及趋势;将过去的临床前和临床安全性评价的药物毒理学早期研究模式转变为在新药发现阶段即对新化学实体（NCEs）进行毒理学与药效学、药动学相结合的筛选和优化的发现毒理学研究模式。 将药物毒理学研究贯穿于新药开发和上市后监督与跟踪的整个过程中。;1.1 早期毒性筛选系统;1.2　毒理学预测范畴的新进展;2 毒理学研究技术的进展;2.1 系统毒理学;2.1 系统毒理学;2.1.1 毒理基因组学;2.1.2 毒理蛋白组学;2.1.3 毒理代谢组学;2.2 动物模型系统 ;2.2.1 转基因动物模型和基因敲除动物模型;2.2.2 非哺乳类模式动物;2.3 小动物非侵入式成像技术 ;2.3 小动物非侵入式成像技术;2.4 毒理信息学——毒理学数据库;2.4 毒理信息学——毒理学数据库;2.5 毒代动力学;2.5 毒代动力学;3 当今药物毒理学的发展趋势 ;总 结;Thank You !;1、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。六月-20六月-20Tuesday, June 16, 2020 2、