制药设备请验验证专题知识分享.pptx

2014.12.30;讲解纲要;关键名词解析;1.清洁工艺开发;1.清洁工艺开发;1.清洁工艺开发;1.清洁工艺开发;1.清洁工艺开发;1.清洁工艺开发;1.清洁工艺开发;1.清洁工艺开发;1.3.7 清洁工艺参数选择 清洁工艺开发中需要考虑的因素和工艺参数 nature and strength of the interactions between the product and the surface 反应物与设备表面的相互作用 Nature of the interaction between the cleaning agent and the soil 清洁剂与土壤的反应作用 Time (dirty hold time, time for each cleaning cycle) 时间（污染物持续时间，清洗周期） cleaning agent and concentration 清洁剂及浓度 ;temperature; cleaning action (flow properties(stagnant, lamnar, turbulent)and pressure) 温度，清洗操作（流动性质（停滞、层流、湍流）和压力） properties of the cleaning solution (such as ionic strength pH components viscosity, and density) 清洗液的性质（诸如离子强度、酸碱度、黏度、密度）;1.3.8 清洁工艺的放大 清洁工艺放大的基础： 充分的历史数据； 工人的丰富经验； 扎实的实验室研究工作； 深刻的产品性质理解和清洁工艺理解； 详细的工艺放大方案 ;1.清洁工艺开发;1.清洁工艺开发;2 清洁验证的要点;2 清洁验证的要点;原料药名称;2.3残留物质限度的确定;2.3.2活性物质残留限度;MACO=;产品名称;方法二：基于毒性数据的计算方法;2 清洁验证的要点;另外： 对于某些设备，例如烘箱、离心机、冻干机，设备侧壁和顶部，正常情况并不和产品直接接触，但是也有被污染的可能。 针对这种情况，一般根据产品生理活性和毒性，设定默认限度 例如10ppm就是一个常用限度，并辅助以目视检查。;补充：关于TOC在清洁验证的应用;例：在离心机做清洁验证时，采用TOC，目标化合物为安立生坦 MACO为225mg RFT 取95%，实际数据以试验结果为准 TOCFT 安立生坦的含碳量为70.5% SA 擦拭面积为100 cm2 SSA 设备总表面积为9500 cm2 V 稀释溶液体积为 0.200 L 则TOCswab limit= ;TOCrinse limit=;例：在50L玻璃反应釜清洁验证时，采用TOC，目标化合物为安立生坦 MACO为225mg 背景TOC取1mg/L，具体数据以实际试验结果为准 TOCFT 安立生坦的含碳量为70.5% V 稀释溶液体积为 10L 则TOCrinse limit= ;2 清洁验证的要点;2 ??洁验证的要点;2.3.4内毒素限度 内毒素限度，一般多用于注射剂生产设备的清洁效果评价。设定原则如下： 对于无菌生产设备，一般选择WFI的内毒素限度来作为设备清洁后的内毒素限度，即0.25EU/ml 如果某个设备清洁后，然后会被采用干热灭菌方式去除热原，可以不设定内毒素限度。;3.验证文件编写;3.验证文件编写;3.验证文件编写;1、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。六月-20六月-20Tuesday, June 16, 2020 2、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。18:41:2718:41:2718:416/16/2020 6:41:27 PM 3、越是没有本领的就越加自命不凡。六月-2018:41:2718:41Jun-2016-Jun-20 4、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。18:41:2718:41:2718:41Tuesday, June 16, 2020 5、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。六月-20六月-2018:41:2718:41:27June 16, 2020 6、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。16 六月 20206:41:27 下午18:41:27六月-20 7、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。。六月 206:41 下午六月-2018:41June 16, 2020 8、业余生活要有意义，不要越轨。2020/6/16 18:41:2718:41:2716 June 2020 9、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。6:41:27 下午6:41 下午18:41:27六月-20 10、你要做多大的事情，就该承受多大