临床药理学 第十四章-肾上腺皮质激素的临床应用.pptx

;肾上腺皮质激素;可的松 (cortisone) 氢化可的松 (hydrocortisone) 泼尼松 (prednisone, 又名强的松) 泼尼松龙 (prednisolone ,又名强的松龙)、曲安西龙 (triamcinolone, 又名去炎松) 地塞米松 (dexamethasone ,DMX,又名氟美松) 倍他米松 (betamethasone);【化学结构与构效关系】; ;人工合成的皮质激素： ①C1=C2 (泼尼松，泼尼松龙)，或C6引入-CH3（6?甲基泼尼松）抗炎作用↑，水盐代谢作用↓②C9-F，C16-CH3 （地塞米松)或-OH(曲安西龙），抗炎作用↑↑,水盐代谢作用↓↓;【作用机制】; ; （1）糖代谢 增加肝糖原、肌糖原含量  并升高血糖。 机制：1)促进糖原异生  2)减慢葡萄糖分解为CO2 3)减少机体组织对葡萄糖的摄 取和利用 4)允许作用 增强胰高血糖素的 血糖升高作用;; （3）脂肪代谢  促进脂肪分解，抑制合成， 使血胆固醇含量增高。 ;(4)核酸代谢;（4）水盐代谢;2.抗炎作用 (1) 抗炎特点 作用强大； 对抗各种原因引起的炎症； 对炎症的各个时期均有明显抑制作用。 ;炎症早期：GCs减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬，缓解红、肿、热、痛等症状 炎症后期：GCs抑制毛细血管、纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症 弊端：降低机体防御功能，致感染扩散，阻碍创口愈合;(2)抗炎机制： ; 3. 免疫抑制作用对免疫过程的许多环节均有抑制作用1)抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原2)减少参与免疫活动的淋巴细胞（使淋巴细胞移行至血液以外的组织）3)小剂量时抑制细胞免疫（抑制T细胞→免疫母细胞→致敏小淋巴细胞及其与抗原的结合）。 4)大剂量时抑制体液免疫（抑制B细胞→免疫母细胞→浆细胞及抗体与抗原结合反应）5)抑制炎症反应;能中和内毒素，但不能保护机体免受细菌外毒素的损害。这与它稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放和降低下丘脑体温调节中枢对致热原的敏感性等因素有关。;5.抗休克作用超大剂量GCs广泛用于各种严重休克,特别是对中毒性休克作用良好。机制： (1)舒张痉挛血管，增强心肌收缩力； (2)降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环；(3)稳定溶酶体，减少心肌抑制因子(MDF)的形成；(4)提高对细菌内毒素的耐受力，但不中和外毒素(5)抗炎，抗过敏是抗休克的基础。; 6.对血液与造血系统的作用;7.其他;（4）骨质：长期大量应用本类药物时可出现骨质疏松, 特别是脊椎骨,故可有腰背痛,甚至发生压缩性骨折、鱼骨样畸形。;【体内过程】;根据糖皮质激素t ?的长短分为：短效： t ? 90分钟，如氢化可的松中效： t ? 200 分钟, 泼尼松、泼尼松龙长效： t ? 300 分钟，地塞米松、倍他米松; 1.严重感染及炎症 （1）严重急性感染 如：中毒性菌痢、爆发性流脑、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等。 对严重感染治疗应遵循的用药原则： ① 与足量有效的抗感染药物合用。 ② 早期应用、足量、短疗程。 ③ 病毒、真菌性炎症不用。;（2）防止某些炎症后遗症 膜 GCs 减少炎性渗出,防止组织过度破坏,抑制粘连及瘢痕形成如： 脑炎、结核性脑膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎以及烧伤后疤痕挛缩等。  眼科炎症如：虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性炎症。 ; 2.自身免疫性、过敏性疾病、器官移植 （1）自身免疫性疾病 风湿热、风湿性心肌炎、风湿及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征。 （2）过敏性疾病 荨麻疹、枯草热、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘，GCs可作为辅助用药。 （3）异体组织、器官移植 足量长期应用后，抑制对移植组织器官的排斥反应。; 3.抗休克治疗 适用于各种病因引起的休克，在与针对休克病因的治疗措施联合应用时，能帮助病人度过危险期。 1）感染中毒性休克多选用，在有效抗菌药物治疗 下，及早、短时间突击使用大剂量GCs疗效好。 2）过敏性休克次选，可与首选药肾上腺素合用。 3）心源性、低血容量性休克，一般对因对症治