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第二章 镇静、催眠药和安定药
sedative hypnotics tranquillizers
;镇静药(sedatives)指能缓和激动,消除躁动,恢复安静
情绪的药物。;
第一节 镇静催眠药
一、苯二氮卓类(benzodiazepines,BZ)
( 一)苯二氮卓受体:
r-氨基丁酸(gamma aminobutyric acid , GABA)是中枢神经系统中重要的抑制性递质,它与GABA受体结合并兴奋GABA受体,使神经元膜上的氯离子通道开放,促氯离子进入细胞内,造成细胞膜的超极化状态,从而产生突触前后的神经递质传递抑制。;BZ受体的兴奋可增强GABA与GABA受体的结合,
从而间接地兴奋GABA受体,使氯离子的通透性增加,氯离子内流增加,表现为对神经细胞的抑制作用
BZ受体在中枢神经系统内广泛存在,
BZ类药物是BZ受体的兴奋剂;i; ; 不同部位的BZ受体兴奋产生的效果是不一样的
大脑皮层和小脑组织中的BZ兴奋后产生镇静和抗惊厥的作用
边缘系统BZ受体兴奋后产生抗焦虑作用
脊髓部位的BZ受体兴奋后产生肌肉松弛作用
近年来发现神经系统以外的组织也存在BZ受体,具体的作用机制尚不清楚
; (二)苯二氮卓类药物的药理作用
1、中枢神经系统
(central nervous system,CNS)
(1)抗焦虑作用
这种作用是在低于镇静剂量时即可表现出来。;(2)镇静催眠
随着剂量增大,BZ类可产生镇静催眠作用
并具有以下特点:
a、治疗指数高,对呼吸、循环的抑制轻;
b、对肝药酶无明显诱导作用,联合用药时
相互干扰小;
;c、对快动眼睡眠
(rapid eye movement sleep ,REMS)时相影响小,
D、对慢动眼睡眠
(nonrapid eye movement sleep,NREMS)的第二期延长,第 四期缩断,可减少夜惊、夜游;
d、连续用药依赖性低;
e、有特异性的拮抗药;;;遗忘(amnesia)
逆行性遗忘(retrograde amnesia)
不能回忆过去储存的信息
顺行性遗忘(anterograde amnesia)
不能再储存新获得的信息
;全麻中知晓发生率;导致术后外伤性应激紊乱
( Post-Traumatic Stress Disorder)
30~50%发生严重的情感和精神健康问题
(Serious emotional and mental health problems); 在墨尔本一个8岁的男孩手术后行为古怪,成绩下降,难以控制自己的行为。无人想到与知晓有关。一年后再次行头颈部手术时,他对麻醉医生说:
“Can you make sure you turn off my eyes during the next surgery because I heard everything during my last operation。”; 2、心血管系统
(cardiavascular system,CS)
BZ类药物可使血压轻度下降,血压下降的幅度为10~15%, 血压下降的程度不仅与给药的剂量、给药途径、给药速度有 关 , 还与给 药时机体的状态有关。
; 如患者系高血压或处于焦虑状态下,使用BZ类药物后血压下降的 幅度可能超过15%。BZ使血压下降的原因可能有中枢性原因也可能有外周性原因。;BZ可使心脏的前后负荷均降低,使心肌的氧耗量下降,此作用对心功能不全患者和冠心病患者都有利,但也可使心率增加8~10%。
BZ可使低血容量、一般情况不良和心功能衰竭的病人血压下降更明显,此类病人应慎用。
; 3、呼吸系统
(respiratory system ,RS)
BZ对呼吸中枢有轻度抑制作用,表现为潮气量下降,呼吸频率代偿性增快。如果静脉注射时速度过快可产生一过性呼吸暂停,对有阻塞性肺部疾病的患者可产生严重的后果。
;4、其他作用:
BZ可以消除紧张状态和产生肌肉松弛作用,因而基础代谢率下降。
;二、安定(diazepam)
1、理化性质:
安定不容于水,临床所用的注射剂是由丙二醇、苯甲醇或犋聚乙烯蓖麻油为溶剂的粘稠液体。
安
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