临床药物治疗学_自身免疫性疾病的药物治疗.pptx

第十五章自身免疫性疾病的药物治疗自身免疫病不同系统疾病自身免疫病举例结缔组织疾病皮肌炎,硬皮病,类风湿关节炎,系统性红斑狼疮神经肌肉疾病重症肌无力，多发性硬化，脱髓鞘疾病内分泌性疾病慢性甲状腺炎，青少年型糖尿病，原发性肾上腺皮质萎缩消化系统疾病恶性贫血与萎缩性胃炎, 慢性非特异性溃疡性结肠炎,慢性活动性肝炎泌尿系统疾病自身免疫性肾小球肾炎,肺肾出血性综合征血液系统疾病自身免疫性溶血性贫血,特发性血小板减少性紫癜,特发性白细胞减少症第一节 类风湿关节炎 严重危害人类健康的“5D”典型代表残 疾 － Disability痛 苦 － Discomfort死 亡 － Death经济损失－Dollar lost药物中毒－Drug toxicity类风湿关节炎 类风湿关节炎（RA）是自身免疫介导的，以侵犯关节滑膜为主要特征的，慢性、炎症性、系统性结缔组织病。可发生于任何年龄，而以25～50岁的青壮年多见，女性发病率高于男性2～3倍。类风湿关节炎主要累及周围关节，表现为对称性多关节损害，后期出现关节软骨、骨质破坏，关节畸形和功能障碍，乃至残废。病因与发病机理（病因未明，认为与下列因素有关）：1.遗传易感性：与HLA－DR4相关。HLA－DR4分子β链的第三高变区氨基酸的排列有关，不同排列还可能影响RA的严重性和预后。2.感染因素：细菌感染诱发的反应性关节炎有时酷似类风湿关节炎。EB病毒的VCA抗原与免疫球蛋白Fc段有交叉反应性，可能与类风湿关节炎的发病有关。另外，在类风湿关节炎的滑膜组织中检测到含有逆转录病毒的GAG蛋白。3.内分泌因素：类风湿关节炎在女性发病率高于男性，妊娠期病情减轻，而产后又加重，这提示各种性激素对其病情有影响。另外，有研究显示类风湿关节炎的下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴的功能低下，应激反应性迟钝。4.免疫学异常。类风湿关节炎疾病特点：1、潜在多关节变形 侵犯多个关节，常以手足小关节起病 呈对称性2、广泛的关节外表现类风湿关节炎临床表现全身表现 疲乏、无力、低热、纳差、体重减轻、 四肢麻木、手指发凉、贫血等症状关节表现 1、疼痛及压痛：持续性和对称性 2、肿胀 3、晨僵 4、关节畸形 5、骨质疏松手纽扣花样畸形天鹅颈样畸形类风湿关节炎临床表现 关节外病变：1、类风湿结节2、血管炎：重症RA患者3、心脏损害、胸膜和肺损害4、肾损害5、神经系统损害6、淋巴结病7、其他类风湿关节炎治疗目标由于本病的发病机制未明，故尚无根治的方法。当今治疗的目标着重在下列四点：① 缓解或减轻症状，特别是解除关节的疼痛；② 控制或延缓病情的发展，防止骨关节的破坏；③ 保持关节的正常活动功能；④ 维持正常生活和劳动能力，提高患者的生活质量。 其中第2点是治疗的关键，若能控制病情的发展，其他三方面都会有相应的改善。类风湿关节炎治疗原则早期诊断和早期治疗；药物治疗★；外科手术治疗；恢复期关节功能锻炼。类风湿关节炎药物治疗原则早期用药联合用药治疗方案个体化类风湿关节炎治疗药物的选用 一、常用药物的作用、分类和特点 1、非甾体抗炎药（NSAIDs)传统一线抗风湿药，改善关节炎症状的首选抑制炎症介质的释放和由此引起的炎症反应过程而发挥作用。抗炎、止痛、消肿、退热，起效快，能在短时间内缓解症状，不能阻止疾病的发展常用药物COX-1抑制剂：阿斯匹林、消炎痛、炎痛喜康等以抑制COX-1为主；非选择性COX抑制剂：双氯芬酸，布洛芬等对COX-1和COX-2的作用相近；选择性COX-2抑制剂：萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利等对COX-2作用比较强；特异性COX-2抑制剂：西尔公司的Celecoxib （塞来昔布） 治疗药物的选用 一、常用药物的作用、分类和特点 2、改变病情抗风湿药传统二线治疗药物及早使用能减缓或阻止关节的侵蚀及破坏起效缓慢，用药1～6月后才出现明显的临床疗效对疼痛的缓解作用较差常有各种不同毒副作用，应密切观察，定期进行实验室检查常用药物柳氮磺吡啶抗虐药：氯喹、羟氯喹金制剂青霉胺细胞毒药物：甲氨蝶呤、来氟米特、硫唑嘌呤、环磷酰胺、笨丁酸氮芥其他：米诺环素新型治疗药物：环孢素、霉酚酸酯、生物制剂类风湿关节炎治疗药物的选用 一、常用药物的作用、分类和特点 3、糖皮质激素传统三线治疗药物抗炎、免疫抑制作用治疗“双刃剑”用法得当可有效减轻炎症、缓解病情否则引起明显不良反应糖皮质激素在RA治疗中作用的再认识可靠、有效和迅速的药物:缓解疼痛和晨僵优于NSAIDs三大原则早期使用:病程2年小剂量使用:2.5-10mg/d掌握适应症类风湿关节炎类风湿关节炎治疗药物的选用1.非甾体抗炎药（NSAIDs)的选择基于以下因素选择：不良反应费用 服药是否方便、作用持续时间根据不良反应选择药物：不同药物耐受性因人而异服用最大剂量1～2周后判断疗效效果不佳可换另一种