实用药理学 镇痛药 镇痛药.pptx

药 理 学 镇 痛 药 山东中医药高等专科学校 贾彦敏 目 录 阿片受体激动药 阿片受体部分激动药 其他镇痛药 阿片受体阻断药 疼痛是许多疾病的症状，是机体受到不良刺激或损害的一种信号和反应，使机体免受伤害。 疼痛又是一种主观感受，易受心理因素及强烈暗示的影响，这给镇痛药的评价带来困难。 疼 痛 疼 痛 对已经确诊的剧痛应用镇痛药，不仅可以缓解病人的痛苦，还能防止休克的发生。 但疼痛也是诊断疾病的一项指标，特别是一些急腹症（急性阑尾炎、溃疡病急性穿孔、急性肠梗阻、急性胆道感染及胆石症、急性胰腺炎、腹部外伤、宫外孕破裂等）的诊断。故在疾病未确诊之前应慎用镇痛药，以免掩盖病情，贻误诊断。 镇 痛 药 镇痛药是指作用于中枢神经系统特定部位，在不影响患者意识状态下选择性地解 除或减轻疼痛，并同时缓解疼痛引起的不愉快情绪。广义的镇痛药包括麻醉性镇痛药和非麻醉性镇痛药。麻醉性镇痛药又称阿片类镇痛药，反复使用易成瘾，故又称成瘾性镇痛药，属麻醉药品管理范围，应严格管理和控制。 镇痛药分类： 阿片受体激动药（吗啡、可待因等） 阿片受体部分激动药（喷他佐辛等） 其他镇痛药（罗通定、布桂嗪等） 阿片受体激动药 吗啡是阿片中的主要生物碱，其含量约为10%， 1803年首次从阿片中分离出来。 吗啡 阿片受体激动药 阿片（opium，鸦片、大烟）是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物。在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。 阿片含有20余种生物碱，从化学结构上可分为菲类和异喹啉类两大类型。前者如吗啡、可待因，具有镇痛作用；后者如罂粟碱，具有平滑肌松弛作用。 阿片受体激动药 吗啡的体内过程 口服易吸收，但首关消除多，生物利用度较低。常采用皮下注射，0.5小时可吸收60%。约1/3与血浆蛋白结合，游离型吗啡迅速分布全身组织，少量通过血脑屏障进入中枢发挥作用。主要经肾排泄，少量经胆汁、乳汁排泄，可通过胎盘进入胎儿体内。新生儿血脑屏障发育不完全，吗啡易进入中枢，抑制胎儿和新生儿呼吸。 吗啡的药理作用 （一）中枢神经系统 1.镇痛、镇静和欣快感 2.抑制呼吸 3.镇咳 4.其他：缩瞳等 （二）平滑肌：胃肠、胆道、支气管 （三）心血管系统 （四）免疫系统 阿片受体激动药 （一）中枢神经系统 1、镇痛、镇静和欣快感 作用机制：吗啡是阿片受体激动药，与阿片受体结合，产生拟似内源性抗痛物质阿片肽的作用，激活体内抗痛系统而实现镇痛作用。 镇痛作用强大，对各种疼痛均有效，对慢性钝痛的效力强于间断性锐痛。在镇痛的同时伴有明显的镇静和欣快感，改善由疼痛或其他原因引起的紧张、焦虑、烦躁及恐惧等情绪反应，因而提高患者对疼痛的耐受力。在安静环境下，可诱导入睡，但易被唤醒。 阿片受体激动药 2、抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸，使呼吸频率减慢，潮气量降低，作用较持久，随剂量增加，呼吸抑制作用加深，急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分钟，从而导致严重缺氧。 其抑制呼吸作用与降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制呼吸调节中枢有关。 阿片受体激动药 3、镇咳 吗啡镇咳作用强大，能抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。但因成瘾性强，临床可用可待因代替。 4、其他 吗啡具有缩瞳作用，中毒时瞳孔呈针尖样大小。能兴奋延脑催吐化学感受区，引起恶心、呕吐；能促进垂体释放抗利尿激素。 阿片受体激动药 （二）平滑肌 1、胃肠道平滑肌 吗啡能提高胃肠平滑肌的张力，使胃排空延迟；提高小肠及大肠的平滑肌张力，使推进性蠕动减弱；提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容物通过延缓； 同时抑制消化液的分泌，使食物消化延迟，因而能引起便秘。 阿片受体激动药 2、胆道平滑肌 治疗量可引起胆道奥狄括约肌收缩，导致胆内压升高，引起上腹部不适，甚至诱发胆绞痛。胆绞痛、肾绞痛不宜单用吗啡。 3、支气管平滑肌 大剂量可使其收缩，诱发和加重支气管哮喘。 此外，还可提高输尿管、膀胱括约肌张力，可致尿潴留；降低子宫张力，可延长产程。 阿片受体激动药 （三）心血管系统 吗啡可舒张外周血管，引起直立性低血压。由于抑制呼吸引起CO2潴留，使脑血管继发性舒张，脑血流量增加，导致颅内压升高。 阿片受体激动药 （四）免疫系统 吗啡对免疫系统有抑制作用，这可能是吗啡吸食者易感染HIV病毒的主要原因。 阿片受体激动药 作用机制 急性毒性反应 阿片受体激动药 吗啡镇痛作用部位在第三脑室周围灰质。脑内和脊髓内分布有阿片受体μ、κ、δ、σ亚型，并且体内存在与阿片受体特异性结合的内源性阿片肽，如脑啡肽，β-内