双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验.docx

莫沙必利治疗功能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验 一、试验背景 枸橼酸莫沙必利是新开发的消化道促动力药物。具有以下三个特点： （1） 选择性 5－羟色 胺（5-HT4）受体激动剂；（2）作用部位在上消化道， 促进上消化道运动；（3）无多巴胺D2受体 拮抗作用，具有更好的作用选择性。该药为 XX制药有限公司新近开发的二类西药，奉国家 药品监督管理局委托 （ 批件号： 2001XXXXXX，） 由复旦大学附属中山医院临床药理基地负责组 织XX医院、XX医院、XX医院、XX医院、XX医院共六家临床药理基地进行 II期临床试验研 究，用于功能性消化不良患者，观察莫沙必利的疗效及安全性。 二、试验目的 评价莫沙必利治疗功能性消化不良的疗效及不良反应。 三、本方案设计依据： 1.国家药品监督管理局 2001XXXXXXt临床研究批件；2?《新药审批办法》等有关规定； 3. 《新药临床试验管理规范》； 4. 莫沙必利的作用与用途； 5. 莫沙必利的药效学、毒理学 研究资料。 四、 试验场所 ： 1.负责单位：复旦大学附属中山医院； 负责人：王吉耀教授；电话：021XXXX ； 地址：上海市医学院路 136号；邮编：200032。2.参加单位：XX医院；负责人：XXX教授。 五、 病例选择： （ 一） 入选标准： 1. 年龄在 18-65 岁之间； 2. 具有早饱或上腹饱张症状持续 8 周以上； 3. 试验前 4 周经胃镜检查排除胃肠肿瘤、消化性溃疡； 4. 超声检查排除肝胆道系统疾病； 5. 试验前 72 小时内已停用影响本试验的抗胆碱药物，解痉药和其他胃动力药； 6. 病人知情同 意接受本试验。 （ 二 ） 排除标准： 1. 妊娠或哺乳期妇女； 2. 伴有其他严重疾病患者包括肝、肾、心血管疾 病； 3. 合并精神疾病或严重神经官能症患者； 4. 不能表达主观不适症状者。 （ 三） 脱落病例处理： 1 、脱落的定义： 所有填写了知情同意书并筛选合格进入随机化试验 的受试者， 无论何时何因退出， 只要没有完成方案所规定的观察周期的受试者， 均为脱落病 例，未满一个疗程症状消失自行停药者，不作为脱落病例。 2、脱落病例的处理： （1） 当受试 者脱落后， 研究者应采取登门预约电话信件等方式， 尽可能与受试者联系询问理由记录最后 一次服药时间完成所能完成的评估项目。 （2） 因过敏反应、不良反应、治疗无效而退出试验 病例，研究者应根据受试者实际情况采取相应的治疗措施。 （3） 研究者应填写中止试验的主 要原因记录。 （4） 凡是入选并已使用编号药物的病人无论是否脱落，均应记录和保留观察病 历既做留档也是进行意向性分析 （ITT） 所需，所有脱落病例均应交组长单位汇总， 统计分析。 （ 四 ） 剔除标准： 1．不符合纳入标准； （ 五 ） 退出标准： 1．未按规定用药无法判断疗效； 2．资料不全等影响疗效或安全性判定 者；3．发生严重的不良事件，并发症或特殊生理变化，不宜接受继续治疗 （ 发生不良反应者 应记入不良反应统计 ） ；4．盲法试验中由于严重不良事件或临床特殊治疗需要被破盲的个别 病例； 5．合用影响疗效的药物。 六、试验方法： （ 一 ） 试验设计：本试验采用双盲、双模拟、多中心随机阳性对照方法进行。 （ 二 ） 病例分配方法：根据 II 类新药 II 期临床试验的要求，病例数不少于 200 例。考虑 到失访和中途可能退出试验的人数 （控制在 10％范围内 ） ，需要入选病例数 240 例，其中试 验组 120 例，对照组 120 例，由 5 家医院完成。按每家医院 48 例制定随机数字表，见附录 1。 （ 三 ） 随机化分组：本试验采用区组随机化将全部入选病例分到试验组和对照组，区组大 小为 8。随机化方法由复旦大学附属中山医院临床药理研究基地统计组负责，包括指导全部 试验药品的封装、编号和分发。 （四） 用药方法：1.试验组：莫沙必利：5mg/片，由XX公司提供，批号：XXXXXX多潘立 酮模拟片：要求大小形状颜色与多潘立酮相同，由 XX公司提供。用法用量：莫沙必利：每 天 3 次 每次 1 片，口服。多潘立酮模拟片：每天 3 次 每次 1 片，口服。疗程： 4 周。2. 对 照组：多潘立酮片：10mg/片，由XX制药有限公司生产，批号： XXXXXX莫沙必利模拟片： 要求大小形状颜色与莫沙必利相同，由 XX公司提供。用法用量：多潘立酮片： 每天3次， 每次 1 片，口服。莫沙必利模拟片： 每天 3 次，每次 1 片，口服，疗程： 4 周。 （五） 药品包装：根据方案要求，本试验观察病例疗程为 4周，试验用药在第 0周和第 2 周末分两次发给受试者。试验用药统一命名为“莫沙必利”。试验组用药包装：