干扰素乙肝临床应用专家建议讲解学习.ppt

派罗欣 拉米夫定 HBsAg的降低 与派罗欣（而非拉米夫定）治疗抑制HBV DNA呈相关性 HBV DNA 的抑制是HBsAg减少必要的但是并非充分的条件 Brunetto et al. in preparation 32% 19% 患者(%) 派罗欣 +安慰剂 派罗欣 +拉米夫定 拉米夫定 27% 9% 11% HBeAg血清转换* HBeAg血清转换*+HBsAg血清转换 8/87 8/74 87/271 74/271 52/272 HBeAg阳性CHB中的HBsAg血清转换全部见于获得HBeAg血清转换的患者 0/52 0% Hadziyannis et al. EASL 2005 聚乙二醇干扰素alfa-2a治疗的HBsAg血清转换率 核苷（酸）类似物 累积HBsAg消失 % 50 40 30 20 10 0 104 78 52 26 0 干扰素 拉米夫定 随访周数 van Nunen et al. Gut 2003; van Zonneveld et al. Hepatology 2004; Lau et al. NEJM 2005;Janssen et al. Lancet 2005; Lok and McMahon. 2004;Dienstag et al. NEJM 1999; Marcellin et al. NEJM 2003; Chang et al. NEJM 2006 HBsAg 消失率 基于免疫的治疗停药后24周 PEG干扰素 3–8% 直接抗病毒治疗1年治疗中 阿德福韦 0% 拉米夫定 ≤1% 恩替卡韦 ≤1% 干扰素或核苷（酸）类似物HBeAg血清转换后的HBsAg 消失 对获得HBeAg血清转换的患者延长治疗可能 提高HBsAg血清转换率 HBsAg血清转换率(%) 3/58 3/49 5/29 5/25 17% 20% 5% 6% 派罗欣+安慰剂 派罗欣+拉米夫定 HBeAg血清转换后继续治疗半年 * HBeAg血清转换后未继续治疗* PEGASYS 16241 trial analysis. Roche data on file. IFN治疗24个月患者中血清HBsAg清除的累积概率 慢乙肝治疗实现免疫控制最重要 ★宿主免疫反应为控制HBV感染的关键 ★ HBsAg转阴/血清转化更接近乙肝治愈 ▼延长生存期 ▼病毒和宿主因素共同决定HBsAg的清除和血清转换 ★以干扰素为基础的治疗可帮助宿主控制慢性HBV感染 HBsAg血清学转换 –是急性HBV感染得到有效控制的一种标志 –是慢性乙肝（e＋/e－）缓解的可靠的指标 ?临床实践中最接近“治愈”状态 目前，增进宿主免疫反应促使HBsAg血清转换的最佳途径为Peg-IFN治疗 专家建议2：个体化治疗问题 在推荐干扰素治疗时应当更多地考虑实施个体化治疗方案，即根据接受治疗的患者对药物的耐受情况、发生应答与否或发生应答的时间等具体情况 在《指南》中指出的基本治疗方案基础上适当调整监测和随访时间、药物剂量、疗程，必要时可调整治疗方案。 药物 病毒 医生 疾病 病人 病例： ZJH 女 36岁 派罗欣180ug HBeAg血清学转换、HBVDNA阴转 备注:疗程未结束 HBeAg 224.73(+) 0.95(-) HBVDNA 1.35+05 1.60+03 1000 HBeAb 6.46(-) 0.38(+) pegasys 治疗中ALT升高 项 目 0w 1w 2w 3w 5w 8w 10w 14w 18w 26w 40w 53w ALT 77 1088 2069 396 95 55 45 29 正常 正常 HBsAg 250 (+) 250 (+) 250 (+) (+) (+) 250 (+) 250 (+) HBeAg 1321.61 (+) 252.98 (+) 3.71 (+) （–） (-) 0.38 (-) 0.25 (-) HBeAb 35.85(-) 6.82 (-) 1.01 (-) (+) (+) 0.02(+) 0.01 (+) HBV DNA 7.05+06 2.2+ 06 2.17+06 1000 1000 1000 1000 WBC/NE 7.82/4.92 3.55/1.29 3.94/1.6 5.91/2.76 4.59/1.91 5.73/2.91 6.71/3.98 5.6/2.9 正 常 正常 PLT 233 174 137 179 221 216 213 185 正 常 正 常 备 注 停药住院治疗 第6W重新开始治疗 结束治疗 病例：LGX 男 25岁 疗程显短，延长疗程可