长QT综合征(最全)PPT演示课件.ppt

* 大多数能致TdP药物主要经过CYP3A4和CYP2D6代谢。作为同功酶底物，它们能被抑制产生活性母体较高的浓度。可能通过Ik通道阻滞而致心脏毒性。 某些药物可通过多于一种系统（如丙咪嗪）代谢另一些药可能抑制多种同功酶（如胺碘酮），而且某些药物可能是一种同功酶的底物而同时是另一种同功酶的抑制剂。例如奎尼丁是CYP3A4的一种底物，而又是CYP3A4的强抑制剂。 * 临床医生最重要的机会是预防药物所致的QT间期延长和它所产生的心律障碍。关键在于如何识别易感病人的易感因素，避免这一不良反应，减少能引起QT间期延长药物的应用并认识有关药物相互作用和避免这些相互作用。 虽然考虑了上述所有因素后可减少药物引起QT间期延长的发生率，但不可能完全消除这一危险。 临床医生的作用 * 当病人发生QT间期延长时，没有明确的治疗指导或去测定何时病人可能会发生TdP最高危险。 在QTc延长和TdP发生之间存在着一种关系，但我们必须牢记，QT或QTc延长是一种比致心律失常机制更重要的标志。某些药单用时，可能只造或稍微QTc延长，但当同能抑制可疑药物代谢（如特非那定和西沙比利）的药物合用时，就会出现QT间期的显著延长。因此，应对每个别病人及其危险因素进行评价，以决定其最好疗程。如果存在药物－药物相互作用，应立即消除。 * 只要不存在易感因素，QTc间期小的延长（10ms）是可以接受的。如果QTc间期延长很显著，应将此药剂量减少并更加密切监护病人。 除QTc，应考虑未经校正的QT间期，当QT超过500ms，这表明对病人有实质性危险，不考虑心率，应立即撤出该药。唯一例外是胺碘酮，胺碘酮常延长QT间期，但其发生TdP的机率很小。 最需要关心并须立即处理的情况是QT间期延长进展到TdP时，这一心律失常可表现为无症状节律障碍到心脏停搏。对这种病人应立即处理。可分为药物治疗（如镁或异丙肾上腺素）和非药物治疗方法（心脏起搏或用非同步化直流电休克去颤）。 * 如果病人是血液动力学不稳定，可执行直流电休克，然而，这种方法仅是暂时的，在多数情况下，如果危险仍存在，心律失常依然或回复。 急诊治疗由异丙肾上腺素或心脏起搏所组成。这种急诊治疗可执行到起因找出为止。 目标是增加病人心率，缩短QT间期，预防异常复极或早期后除极化。此外，不考虑病人是否低镁血症，可立即进行镁给药。 在病人开始治疗后，其他治疗包括停止任何已知能延长QT间期药物纠正电解质紊乱，增加病人心率，和提供ECG监护，直至确信病人已无危险（如48小时）。 * 其中药物 However, there is a significant difference in the incidence of TdP between cardiac and noncardiac drugs. The incidence of non-cardiac drugs is estimated at less than 0.1%. This indicates that there is a very small percentage of people who are very sensitive to QT prolonging drugs. This slide shows non-cardiac drugs that caused TdP were removed from US market. From previous experience, one TdP case over 10,000 to 100,000 exposures may lead to labeling or withdrawal. This is because all episodes of TdP were initiated R-on-T ectopic beats. As we can see in pane A, R-on-T ectopic beats initiated the onset of TdP in a patient who was on sotalol. From panel B, we can see cellular basic for the R-on-T