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* 华法林作为对照药,必须调节好药物的剂量,剂量的调节主要根据国际标准化比值。若在临床实验中,华法林大部分时间INR未达到临床实验所要求的水平,或超过此水平,就会造成华法林血栓事件或出血事件的增加,造成患者退出试验或提前终止试验的增加,从而影响对新药临床试验过程的判断。 * 华法林主要作用于凝血瀑布反应中外源性凝血系统,作用于从组织因子Ⅶ因子复合物开始的凝血瀑布反应始动和以后的几个阶段,即影响凝血瀑布反应中凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活性。 * 肝脏在合成Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子的同时,还合成蛋白C和蛋白S,即抗凝因子。凝血因子和抗凝因子的共同方面就在于都需要羧化过程,使其活化,否则二者只有抗原性而无活性。而还原性VK是羧化过程所必须的辅助因子,天然状态下或口服的VK均为氧化形式,氧化形式的VK在体内需要经过环氧化物还原酶的作用,把其转变为还原形式,还原形式的VK才能参与肝脏合成的凝血因子和抗凝血因子的羧化和活性过程。华法林的作用就在于抑制环氧化物还原酶,抑制了酶以后,VK就不能被还原,不能参与凝血因子的羧化过程,从而起到抗凝作用。 3、PT报告的方法 ★ % Quick (正常:70-120%) ☆ 秒(正常:8-13s) ◎INR=国际标准化比值(正常:0.8-1.2) * 4、PT比值与INR的比较 促凝血酶原激酶试剂 病人PT值 (s) 平均正常PT值 (s) PT 比值 ISI INR A 16 12 1.3 3.2 2.6 B 18 12 1.5 2.4 2.6 C 21 13 1.6 2.0 2.6 D 24 11 2.2 1.2 2.6 同一病人的血标本 * 5、INR的计算公式(WHO,in 1983) INR(国际标准化比值) ISI(国际敏感性指数) ISI:WHO/ACCP推荐范围1.7 INR= 病人PT值(秒) 正常PT值(秒) ISI * 采用INR的好处 将PT测定标准化 不同实验室的结果可比较 改善抗凝治疗的监测 * 6、中心实验室与POCT测定INR的区别 中心实验室 ----是标准,但需要人力和设备条件,费时较长 ----使用血浆,受验前因素影响大 ----不同的仪器、试剂和ISI问题 POCT -----简便、快速、稍加培训即可使用 -----因使用全血,减少了验前影响因素 * POCT测定INR的主要应用 病人的自我管理(PSM) 抗凝门诊(ACC) 紧急检测(门诊、病房、急诊) 急救和大手术 不具备监测条件的地区 不能到达医院的患者 医生喜欢 病人喜欢(减少来院次数,及时检测并报告负责医生,减少血栓和出血风险) * 五、口服华法林病人的监测 * 1、抗凝强度与疗效及安全性的关系 INR1.5,脑卒中↑↑ INR2.0,脑卒中↑ 应维持INR在2.0-3.0之间 INR3.0,出血事件↑ INR5.0,出血事件↑↑ * 2、抗凝治疗的监测和管理 高质量的抗凝管理 (中心实验室监测和专业人员管理) ACC(抗凝门诊) (医务人员即时监测和专业人员管理) PST/PSM (患者家庭即时测定,病人和专家管理) * 3、华法林的出血并发症 在INR控制良好的情况下,口服华法林引起的出血并发症,主要与手术、创伤、局部损伤(如溃疡病等)高危因素有关。 华法林引起的出血与INR的高低有相关性,若INR在3以下发生了出血并发症,应寻找危险因素。 * 4、引起出血的主要危险因素 主要危险因素 年龄大于65岁 以前发生过脑卒中或消化道出血 同时存在肝肾功能不全 同时应用抗血小板药物 * 六、华法林的剂量调整 用药前应详细了解病史(如年龄、身体状况、患病史、治疗和用药史、生活习惯、尤其是近期有否外伤、手术史、血液病和出血史等)。 华法林的应用应严格掌握适应证,多数情况下需停用阿司匹林。 在医生未掌握用法之前不要使用,特别是在未有监测条件的地方不要使用华法林抗凝。 固定小剂量不监测使用华法林,这种效果不好,也不是绝对安全。 *
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