药物化学 雌激素及合成代用品 雌激素.ppt

药物化学 第五章 内分泌系统药物 雌激素 重点难点 教学重点： 1.雌激素的结构改造 2.典型药物：雌二醇 教学难点： 雌激素的构效关系与结构修饰 雌甾烷类（A环为苯环） 1923年从卵巢提取物中发现，为最早被发现的甾体激素由雌性动物卵巢分泌产生 促进雌性动物性器官成熟及第二性征发育主用于雌激素缺乏症、性周期障碍、绝经症状、骨质疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常与孕激素组成复方避孕药 一、雌激素概述 雌二醇(Estradiol)、雌酮(Estrone)和雌三醇（Estriol） 雌二醇 雌酮 雌三醇，活性比1 : 0.3 : 0.1 二、天然雌激素 雌二醇 雌三醇 雌酮 雌二醇在胃肠道及肝脏中迅速失活，因此口服无效。可做成霜剂或透皮贴剂通过皮肤吸收，也可做成栓剂用于阴道经黏膜吸收。 为得到可以口服的雌激素，需进行结构修饰 修饰目的：使用方便、能够口服、能够长效 三、雌激素的结构修饰 成酯 炔基化 成醚、成酯 炔雌醇（乙炔雌二醇）　 口服有效，活性是雌二醇的10－20倍。 炔雌醚（炔雌醇-3-环戊醚） 口服及注射长效雌激素。 尼尔雌醇（乙炔雌三醇的环戊醚），我国自行研制开发。 活性小于炔雌醚，口服一片5mg可延效一个月。 三、雌激素的结构修饰 苯甲酸雌二醇是3-位酯；戊酸雌二醇是17?-位酯化衍生物。 能在植物油中溶解制成长效针剂，注射后在体内酯酶水解的作用下，缓慢水解释放出雌二醇发挥作用。 三、雌激素的结构修饰 具有甾类雌激素的基本结构特征； C17β-位羟基与3-位羟基之间需保持一定的距离； C17羟基β-构造活性强于a-构型； C17引入甲基或乙炔基效力增强，可口服； C3位或C17位引入酯键，作用时间延长； 甾核不是雌激素必需的。 四、雌激素的构效关系 雌二醇 Estradiol 雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇 和硫酸作用显黄绿色荧光。 因结构上有酚羟基，具还原性，见光易被氧化 变质。 有酚羟基，加三氯化铁呈草绿色，再加水稀释，则变为红色。 用于子宫发育不全、功能性子宫出血、月经不调、原发性闭经及绝经期综合症等。 五、典型药物 制 作 者：林大专 制作单位：长春医学高等专科学校