实用药物学基础 项目一 局部麻醉药 单元十一《项目一、局麻药》2020年春期.ppt

项目一 局部麻醉药 局部麻醉药的定义 是一类能在保持患者意识清醒的情况下，在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物（痛觉消失）。 局麻简史 1884年由眼科大夫Carl Koller 首次报告用于眼科表面麻醉 1884年外科大夫William Halsted首次应用cocaine作局部浸润和神经阻滞 1890年合成局麻药苯左卡因 1898德国神经外科医生August Bier首次实施腰麻 1904年合成盐酸普鲁卡因 （一）局麻药的化学结构与分类 化学结构由三部分组成： ●亲脂性芳香族环或杂环 ●亲水性的烷胺基 ●中间连接部分 酯键连接 酯类如普鲁卡因 酰胺键连接 酰胺类如利多卡因 芳香基团 中间链 氨 基 团 亲脂疏水的 主要结构 与麻醉药的 脂溶性相关 由酯键或酰胺键组成， 决定局麻药的分类.代谢途径 并影响作用强度 一定范围内链长者麻醉强度增加 决定局麻药的亲水疏脂性，影响药物分子 的解离度 分类和构效关系 基本结构 （二）局麻作用及作用机制 1.局麻药的作用顺序依次为： 痛觉（最先消失），温觉、触、压觉，运动神经（较高浓度）。（恢复顺序相反） 2.局麻药的作用原理是对细胞膜有稳定作用 带有正电荷的胺基与膜内侧带负电荷的磷酸基结合，使Na+通道失活，神经冲动不能形成，产生麻醉作用。（局麻药与神经细胞膜电压门控性钠通道结合，阻断Na+内流，阻止神经动作电位的产生和冲动的传导而产生局麻作用） （三）局麻药应用方法 ●表面麻醉 ●浸润麻醉 ●传导麻醉 ●蛛网膜下腔麻醉（脊麻、腰麻） ●硬膜外麻醉 ●表面麻醉：选用表面穿透力强的药物喷或涂在粘膜表面，使粘膜下感觉神经末梢产生麻醉。常用于咽喉、鼻腔、眼睛、呼吸道与尿道手术。 ●浸润麻醉：将药物注射于手术皮下或手术切口部位，使感觉神经末梢受药物浸润后产生局麻作用。常用于浅表小手术，脓肿切开引流。 ●传导麻醉：将局麻药注于外周神经干或神经丛周围，阻断神经冲动传导，使其支配的区域产生麻醉，用于四肢及口腔手术。 ●蛛网膜下腔麻醉（脊麻、腰麻）：将药物注入蛛网膜下腔，使脊神经所支配的区域产生麻醉，麻醉范围较广（麻醉该部位的脊神经根）。适用于下腹部及下肢手术。主要危险是呼吸麻痹和血压下降。 ●硬膜外麻醉：将药液注入硬脊膜外腔，使通过此腔穿出椎间孔的脊神经根麻醉。由于硬脊膜外腔与颅腔不通，不易引起呼吸中枢麻痹。可用于颈部到下肢的手术，特别适合于上腹部手术。用药剂量比腰麻大5～10倍。 （四）局麻药的吸收作用（不良反应） 1、中枢神经系统产生抑制作用 脂溶性高，易入中枢，抑制CNS。小剂量可引起镇静、痛阈值提高、头昏、眩晕，以致知觉迟钝、意识模糊。 大剂量先兴奋后抑制，出现不安、视听觉紊乱、肌肉震颤、甚至惊厥，最后转入昏迷，呼吸衰竭而死亡。 2.心血管系统产生抑制作用 心脏抑制，包括心肌兴奋性降低、心肌收缩力减弱、传导减慢和不应期延长，甚至心跳停止。还有血管扩张、血压下降。 3、变态反应 多见于酯类局麻药。 常见荨麻疹、支气管痉挛和血压下降等。要问过敏史、皮试和准备急救药品。 （五）影响局麻药作用的因素 ●血管收缩情况：血管收缩延长局麻药时间。 ●局麻药代谢：不同途径代谢影响不同局麻药作用。 ●体位与比重：腰麻时病人体位与药液比重可影响药液的水平面。增加药液的比重，使药液下沉 避免药物上升、扩散进入颅腔危及呼吸而发生意外。临床用抽出病人的脑脊液溶解药物，加葡萄糖，使药液比重高于脑脊液，麻醉将安全有效。 脂类局麻药 普鲁卡因 丁卡因 酰胺类局麻药 CH3 CH3 NHCOCH2N C2H5 C2H5 利多卡因 （六）临床常用局麻药 普鲁卡因(procaine，奴佛卡因，novocaine) 是最早合成的局麻药，毒性较小，应用较广。水溶液不稳定，曝光、久贮或受热后逐渐变黄，局麻效能下降，宜避光保存。 用途 ●浸润麻醉 ●传导麻醉 起效快，维持时间短，临床加入肾上腺素来增加局麻药疗效，延长局麻作用时间。 ●不良反应：大量吸收后引起中枢神经系统先兴奋后抑制症状，严重者可出现呼吸抑制。少数病人可有过敏反应。 注意：普鲁卡因要做皮试。 ●硬膜外麻醉和蛛网膜下腔麻醉（需加助溶剂）。 因对皮肤和黏膜穿透力差，一般不用于表面麻醉