羰基化合物α烷基化和催化烷烷基化反应.ppt

第二章羰基化合物的-烷基化和催化烷基化反应 21引言 酮或醛中的羰基在官能团的引入中有多种用途。把羰基用作亲电试 剂,反应可在羰基碳上发生;或通过摄取相邻碳上的酸性质子而形 成烯醇,与亲电试剂进行加成反应。羰基是构建C-C键的首要官能团 它可表现亲电试剂的功能式(1),或通过它所衍生的烯醇表现亲核试 剂的功能式(2)和式(3)。 R,+ N Nu=H,还原反 R2+ El 醛醇反应 式(3) 包括酮、醛和羧酸衍生物的各种羰基化合物构成了一类具酸性质子 的羰基化合物,其酸性为pKa自25至35(在DMSO中)的范围。羰基化 合物的代表性pKa值列于表21。按照羰基化合物的pKa值可以采用不 同的方法产生烯醇。 21代衰性的羰基化合物和有关物质在DMO中的pK,数据 K (DMSO) pKa(DMSO HyCCOCH3 26,5 NCCHA EtoCOCH3 PhCOCH CH ENCCOCH Ph 22.7 EtOcocHSPh 21.4 PhCoCH, Ph 17 MegNCOCH 34-35 PHCOCH SPh 17,1 CH3SOCH 35.1 HOH 27,5 HN(CH)2 CH,)2CHOH (CH)COH 从羰基化合物产生烯醇,选用的碱要满足两个条件: 1足够的碱性。 2碱必须有空间位阻,以便阻碍该碱对羰基中心的亲核进攻。 金属胺化物满足以上条件: 1.二异丙基氨基锂LDA(在有机化学中被认为是最重要的碱) 2.异丙基环己基氨基锂LICA 3四甲基哌啶锂LTMP 4.硅烷基胺化物 (Me2 CH)2N (Me, CH(c-C6HIIJNLi Me 4a M-Li, LHDS 4b M= Na NHDS 4c M=K, KhDS LDA, 1 LICA, 2 LTMP, 3 22手性传递 手性烯醇:环内烯醇、环外烯醇和配位型环内烯醇 环内烯醇 环外烯醇 LDA R 2.21环内手性传递 原有不对称中心通过环共价键连接到烯醇的两个点,烯醇的几何构 型保持不变并与不对称中心的诱导无直接关联。 LOC,EL EL, COX Me Me 222环外手性传递 虽然形成的不对称中心通过共价链连接到烯醇上,但手性传递和烯 醇间的立体化学关系并非固定。因为就构象而言,原有的手性部分 并不是通过连接到发生取代作用的三角中心的共价键固定在两个或 多个接触点上的。由于构象可变性的结果,常难以预料这类反应的 立体选择性 CH, Ph 3 式 次产物 R=芋基,95%产率,97:3 CHO coot CMMe 2BOLFE4 -C CHo 式(2) 5 图23环外手性传递的二个实例 衰2≥化合物5与各种圳盐试剂的反应 BanCuli Pauli (ExCH- CH)=Culi 85 这里构型反转只是由于CIP选律,而不是由于反应的立体过程所数 223配位型的环内手性传递 环内手性传递和环外手性传递相结合而产生的一个概念性思想。本 章重点。 23环内手性传递 23.1六元环(环外型) 10E遭受烷基的空间张力R-X(OM),亲电试剂更有利于竖键进攻10A 而不是平键进攻较不稳定的10E 图2.6给出一些实例。 COOR OOR COOT 95:5 图26环外型六元环底物的烷基化