缓控释制剂方前的研究.ppt

药明康德 缓、控释制剂 处方前研究 uX. PharmaTech 2D06 All rights  背景简介 处方前研究( Preformulation Study)是一项复杂、周密和细 致的工作,它是指在开发药物制剂之前进行的一系列有关药 物理化性质、稳定性、晶型、盐型、粉体学性质、体内吸收 等的研究。合理而详尽的处方前研究是开发出有效、稳定的 制剂的前提和保证。 〉缓、控释制剂是目前国内外药物硏发的热点。缓、控释制剂 可以减少给药次数,提高病人的服药顺应性;平稳血药浓 度,避兔或减小峰谷现象,有利于降低药物的毒副作用:减 少用药的总剂量,可用最小剂量达到最大药效。 由于缓、控释制剂的开发是一个复杂的系统工程,牵涉到许 多新材料新技术的应用,更需要对药物的各种性质有更全 面、更深层次的了解,对处方前研究提出了更高的要求。 We Are Determined to Serve you better wAX PharmaTech o 2007  处方前研究的内容 理化性质( Physical Chemical Property) 溶解度( Solubility) 解离常数 Dissociation Constant,pKa) 油水分配系数(LogPLogD) 特性溶出速率( Intrinsic dissolution) 引湿性( Hygroscopicity 药物-辅料兼容性 物理兼容性( Physical Compatibility) 化学兼容性( Chemical Compatibility) 稳定性( Stability 药物在溶液中的稳定性( Solution Stability 固态药物稳定性( Solid State Stability) We Are Determined to Serve you better wAX PharmaTech o 2007  处方前研究的内容 多晶型筛选( Polymorph Screening 不同晶型的制备( Preparation of Crystal Forms) 不同晶型的转换关系( Transformation Relationship among Crystal Forms) 盐型筛选( Salt form screening Selection) 不同盐型的制备( Preparation of Salt Forms) 不同盐型的评价( Evaluation Selection of salt forms) 粉体学性质( Powder Property) 粒径分布( Particle size distribution) 流动性( Flowability) We Are Determined to Serve you better wAX PharmaTech o 2007  处方前研究的内容 药物的生物药剂学分类研究( BCS Study) ·溶解性的研究( Solubility Study) ·透过性的研究( Permeability) 药物的体内动力学研究( Pharmacokinetic Study) 吸收(Abs 代谢(Meta 生物利用度( Biological Availability We Are Determined to Serve you better wAX PharmaTech o 2007  药物理化性质与缓、控释制剂开发 溶解度 1000 通常用于开发缓控释制 剂的药物的水溶性要适 宜,溶解度太低(0.01 mg/mL)的药物要考虑采6 取相应措施来加以改≥ 善 通常通过测定药物在 系列不同pH下的热力学 平衡溶解度对药物的溶 解度进行评价 We Are Determined to Serve you better wAX PharmaTech o 2007  药物理化性质与缓、控释制剂开发 解离常数 ·药物的解离常数反映了药物在不同pH环境下的解离程度。当环境pH值与 药物pKa值比较接近时,较小的pH变化就会引起药物解离程度的较大的 变化,从而显著影响溶解度。 由于非解离型的药物容易通过脂质生物膜,因此了解药物的pKa和吸收 环境之间的关系很重要。了解药物的pKa值就可以估算出在一定pH条件 下分子型药物和离子型药物的比例,从而对缓控释制剂处方设计提供重 要参考依据 We Are Determined to Serve you better wAX PharmaTech o 2007  药物理化性质与缓、控释制剂开发 油水分配系数 油水分配系数反映出药物的亲水/亲脂程