丙肝的现状和诊治进展教案.ppt

.......... * DAA耐药与治疗失败 .......... * HCV RAVs RAVs （resistance associated variant）耐药相关变异病毒 Y93H 与达卡他韦耐药相关，无变异者SVR率为90%以上；发生变异的SVR率为40% C316N与索非布韦耐药相关 .......... * 中国基因1b型丙肝患者预存RAVs 中国基因1b型患者SOF相关基因耐药C316N突变发生率达 % Wang Y et al. Chin Med J (Engl). 2015 Oct 5;128(19)2625-31. 71%（103/145）存在至少一种与NS3/4A RAV 14.9%（22/148）的患者存在至少一种与NS5A蛋白酶抑制剂耐药相关的突变基因 94%（129/137）NS5B RAV 94 .......... * DAA耐药突变可影响SVR的获得 C316N RAV显著降低SOF治疗GT1b患者的SVR率1 RAVs可导致DCV/ASV治疗SVR的降低2 54例基因1型丙肝患者（其中24例基因1b型）接受SOF+RBV（n=18）或SOF+PR治疗 日本真实世界中DCV/ASV治疗的疗效和安全性 1. Vermehren J et al. AASLD.2015 #1055. 2. Sezaki H et al. AASLD.2015 #1191. 无RAVs NS3 RAVs NS5A-L31 RAVs Y93 RAVs .......... * MAGELLAN-I 研究目的：评估ABT-493（NS3/4A蛋白酶抑制剂）联合ABT-530（NS5A抑制剂）± RBV治疗疗DAA治疗失败GT1丙型肝炎患者的有效性和安全性 研究方案：每天一次，疗程12周 41例（82%）存在基线RAVs 15例 NS3 10例 NS5A 16例 NS3/NS5A 结果：SVR12：＞95% 副作用 头痛 28% 疲劳 26% 恶心 20% .......... * 妊娠/哺乳期患者 .......... * 全球丙肝病毒感染人数约为 1.3~1.7亿 * 2.0–10% 感染流行率 10% 1.0% ?计算自估计人群和HCV流行率的数据 .......... 我国HCV感染报告病例数 年 2004-2013 CDC HCV case report .......... * 部分小城市及农村地区丙肝高发 辽宁建平县流行率高 福建莆田市流行率高 40% 吉林扶余县流行率高 河北宽城 流行率高40% 河北围场县流行率高 河北青龙县流行率高, 40% 河南永城县 流行率高 安徽涡阳县 流行率高 江苏丹阳、金坛流行率高 贵州平塘县流行率高 黑龙江 吉林 辽宁 北京 河北 天津 山东 江苏 上海 浙江 福建 广东 海南 广西 江西 湖南 湖北 安徽 河南 山西 内蒙古 陕西 宁夏 甘肃 重庆 四川 贵州 云南 西藏 青海 新疆 渭南~40% 宁城~40% 阿荣旗~40% 嫩江~40% 河源市紫金县~40% .......... * 1. 陈园生等，中华流行病学杂志，2011，32（9）：888-91 2. Source：庄辉院士，2010年丙肝防治策略研讨会 我国HCV感染人数推算 * 1 .......... 全球HCV基因型分布 Jane P. Messina, Hepatology, 2015 ,61(1):77-87 不同区域HCV基因分型的分布 .......... * 中国HCV基因型分布 Subtype unidentifiable Multiple genotypes 1b 2b 6c HCV 基因型 1a 3b 3a 2a or 2c 6a or 6b Overall HY Rao et al; Journal of Gastroenterology and Hepatology 2014; 29: 545-553 .......... * 丙型肝炎的自然史及疾病进展 Natural History of Hepatitis C Infection@ Hepatitis C Online 2015 Sep 16 饮酒、肥胖、合并感染HIV或HBV可加速疾病进展 .......... * .......... * .......... * I