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病毒性肝炎的实验诊断 ? 我国属病毒性肝炎高发区,全国有肝炎病人2700万人,每年新发病例900万人,HBsAg携带者达一亿二千万人。慢性肝炎中有50~70%有活性性病毒复制,30%发展为肝硬化,5~10%发展为肝癌,故我国又是原发性肝细胞癌的高发国家,慢性HBV携带者患肝癌危险性较非携带者高100倍。 .......... * HBV的形态结构 形态: 球形颗粒,直径约42nm 外膜: 厚约7nm,HBsAg+脂类 内核(核衣壳): 直径27nm,HBcAg、DNAP、 病毒DNA、少量来源于宿主的磷酸激酶 .......... * HBV在血清中的存在形式 完整的病毒颗粒(Dane颗粒),如前述,能复制,有传染 性; ② 乙肝表面抗原颗粒,为22 nm的小球型颗粒,由HBsAg和脂类组成,不含DNA,不能复制,不具有传染性*,数量最多; ③ 管型颗粒,长30-40 nm的,由HBsAg和脂类组成,不含DNA,不能复制,不具有传染性*,血清中数量最少。 .......... * HBV的基因结构 HBV基因组由一个双链缺口环型DNA组成,约有3,200个核苷酸,含有4个开放读码框(ORF),分别为ORF S/PreS、ORF C 、 ORF P、和ORF X, 分别编码外膜蛋白(根据起始位点不同分别为HBsAg、前S1、前S2)、核壳蛋白(HBcAg、HBeAg)、DNA聚合酶和X蛋白(X抗原,HBxAg)。 .......... * 基因型 1979年 第一个HBV DNA全序列 1988年 日本学者将HBV分为A、B、C、D四个基因型。 (Okamoto H, et al. J Gen Virol, 1988;69:2575) 1992年 增加E、F两型 (Norder H, et al. Virol,1992;73:3141) 临床意义 不同的基因型可能致病性不同,我国以B、C型为主,台湾发现:50岁以上的肝硬化和肝细胞癌的患者C型较多,而50岁以下的肝细胞癌患者B型较多(Kao JH, et al. Gastroenterology, 2000;118:554)。 .......... * 目前实验室常用的至少有四对抗原抗体系统: HBsAg和抗-HBs HBcAg和抗-HBc HBeAg和抗-HBe Pre-S2和抗Pre-S2。 .......... * HBsAg阳性的意义 (1)HBV感染的潜伏期; (2)乙型肝炎急性期; (3)慢性或迁延性乙型肝炎活动期; (4)肝炎后肝硬化或原发性肝癌; (5)无症状HBsAg长期携带者。 (6) HbsAg阴性不能完全排除慢性乙型肝炎。 .......... * 注意! 一、血清分离不佳或用肝素抗凝血常导致HBsAg假阳性 ; 二、 HBsAg假阴性 常见的原因为:① 5%的急性感染者肝炎症状出现后仍阴性,极少数的慢性感染者也为HBsAg阴性,这种情况需要检测抗HBc-IgM及HBV DNA;② S基因突变导致HBsAg的氨基酸结构改变,由于多数商用试剂盒检测系统采用的为多克隆抗体检测HBsAg的a决定簇,这一区域的点突变即可导致临界测定值或阴性结果;③由于慢性病毒携带者(低水平HBsAg携带者)或HBV感染潜伏期, HBsAg浓度低于检测水平的下限。 .......... * 血清抗-HBs检测的意义 (1)在乙型肝炎感染率调查时, HBsAg、抗-HBs和抗-HBc均为感染率的指标。在这三项指标中, 只要其中一项阳性, 表示受过HBV感染。 (2)抗-HBs是对HBV免疫的指标, 抗-HBs阳性率和滴度表示人群的免疫状况。
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