有机化学学逆合成剖析.ppt

有机合成中的切断法与反 向合成 前言 有机化合物种类繁多,要有效的进行多步的、复 杂的有机合成,必须有一个正确的、合理的方法。 最有实际应用价值的方法是切断法与反向合成法 该方法是诺贝尔奖获得者E.J. Corey于1967年首次 提出的 第一节、切断法与反向合成法 、基本概念 反向合成法: 从需要合成的目标分子出发,按着有机反应的原 理和一定的逻辑推导原则,推导出目标分子的前 体,再推导出前体的前体,直至起始原料(又称 逆推法)。 目标分子中间体.起始原料 目标分子:( Target Molecule,简称TM) 待合成的分子。 逆推过程中用的符号, 表示可由后者得到 一合成过程中用的符号, 表示可以转化为 目标分子→中间体 起始原料 官能团转换:(F③」) 逆推过程中,有时需要官能团相互转化,用FG ( function group interconversion)来表示 二、切断应遵循的原则 1.应有合理的切断依据。即,切断必须有连接成 键的有机化学反应为依据。 2.遵循最大程度简化原则。如,在分子的中央处切 断、在支链处切断、利用分子的对称性切断等。 3.切断有几种可能时,应选择合成步骤少、产率高、 原料易得的方案切断 切断应遵循以下原则: 4.有官能团时,在官能图附近切断。 有碳-杂键时,一般在碳-杂键处切断 6、逆推过程中适当的运用FGI策略。 举例1:对化合物进行逆合成分析 CH NO 分析: CH HaC OCH3+ CIOC b OCH3 H3c OCH, COCl 硝基苯很难发生付-克酰化反应,b路线不可行。 是合理的合成路线。按a路线继续推导: H3C ocH3—→H3C oH+tcha(或Me2SO4) O2N - COCI O2N COOH=O2N 举例2:对化合物进行 逆合成分析 D2N OMe t-Bu 分析: Me O2N C-N OMe oMe中间体I 硝化 t-Bu Me 付-克烷基化 +(CH3)3-CCI OM OMe t-Bu Me Me M Me2SO4 t-Bucl HNO OH AlCl3 OMe TM 合成: OMe OMe t-Bu 举例3:逆合成分析: O C6H5 分析: C6H5 CH2C-CH COOEt O C6H5 C6H5CH2COCH2 C6H5 EtOCoEt C6H5 CH2C-CH COOEt CsHs CH2CO2Et CsHs CH2 CO2Et b路线用了对称性筒化原则,显然更合理